Gastroenterology：多倍体肝细胞数目增加的小鼠在慢性肝损伤后也不易癌变
2020-01-29 不详 MedSci原创
我们已经知道，机体百分之三十至百分之九十的肝细胞包含全基因组重复，但对这些多倍体细胞的命运或功能或它们如何影响肝病的发展知之甚少。因此，本项研究旨在探究在慢性受损的肝组织中持续增生压力对多倍体细胞的影响。
背景与目标
我们已经知道，机体百分之三十至百分之九十的肝细胞包含全基因组重复，但对这些多倍体细胞的命运或功能或它们如何影响肝病的发展知之甚少。因此，本项研究旨在探究在慢性受损的肝组织中持续增生压力对多倍体细胞的影响。
方法
研究人员使用Rosa- RTTA小鼠（对照组）和Rosa- RTTA ； TRE- shRNA的小鼠作为研究对象。暂时给药-强力霉素可增加肝细胞多倍性的频率和程度，而不会永久改变肌动结合蛋白（ANLN）的水平。然后给小鼠二乙基亚硝胺和四氯化碳（CCl 4）诱导突变，慢性肝损伤和致癌作用。研究人员进行了部分肝切除术以测试肝脏再生，然后进行RNA序列分析以鉴定基因表达的变化。最后对分裂的肝细胞进行成像，以估计再生过程中有丝分裂错误的频率。
结果
与未受伤小鼠的肝脏相比，给予CCl 4的对照小鼠的肝脏组织倍性显着增加。给予ANLN抑制的小鼠肝二倍体高于生理水平，与对照小鼠相比，在给予二乙基亚硝胺和CCl 4后肝肿瘤明显减少。肝细胞多倍体的增加与再生能力或组织适应性的改变，基因表达的变化或更多的有丝分裂错误无关，多倍体性增加的小鼠中非肝细胞不会促进肝脏再生。尽管在不同倍性的肝细胞中有丝分裂的发生率相等，但在有丝分裂的多倍体细胞中没有发现落后的染色体或微核。
结论
多倍体肝细胞增多的小鼠在慢性肝损伤后出现较少的肝肿瘤。值得注意的是，多倍体肝细胞在慢性损伤过程中保持了再生肝组织的能力，而不会产生有丝分裂错误，非整倍性在肝硬化的肝脏中并不常见。增加息肉样肝细胞数量的策略可能有效预防肝癌。
原始出处：
Yu-Hsuan Lin. Et al. Mice With Increased Numbers of Polyploid Hepatocytes Maintain Regenerative Capacity but Develop Fewer Tumors Following Chronic Liver Injury. Gastroenterology.2020.
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