一款乙肝神药有望面世，血清病毒水平可降低99.99%

近日，乙肝药物领域风云再起，美国生物技术公司Arrowhead (NASDAQ:ARWR) 发布旗下乙肝候选药物ARC-520 临床IIb期积极数据，通过与百时美施贵宝（BMS）乙肝药Baraclude (entecavir)联合，用于治疗难治性HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者。结果显示，ARC-520+Baraclude治疗组，患者血清HBV DNA水平可显著降低99.99%，以奇效惊艳了业界。

消息发布当日，Arrowhead公司股价暴涨16.35%，最高位6.12美元，最终收盘5.94美元，当日涨幅12.93%。同时，Arrowhead公司吸引了大批医药公司跟进洽谈收购，其中以吉利德(NASDAQ:GILD)为首。

ARC-520，是一款基于RNA干扰(RNAi)技术设计的药物，通过作用于信使RNA（mRNA）靶点，干扰乙肝病毒逆转录过程，用于治疗慢性乙型肝炎。ACR-520采用了Arrowhead公司独有的Dynamic Polyconjugates输送系统，其原理是通过RNA干扰作用来封闭乙肝病毒某些蛋白的表达，导致病毒无法增殖，然后再利用人体免疫系统对剩余病毒进行清除，实现免疫清除状态（immune clearant state），特征为乙肝表面抗原（HBsAg）血清学转阴以及有或无血清学转换。

目前，全球约有4亿人口深受乙肝困扰，其中1600万患病人口分布在美国和欧洲地区。全球平均每年乙肝新发病例约达到1000-3000万人次，平均每分钟就会有1-2人死亡。乙肝病毒感染后，随着疾病进展，可逐渐发展成肝硬化和肝癌。有资料显示，80%的原发性肝癌与乙肝病毒感染有关。

众所周知，预防性乙肝疫苗自1982年起便开始投入使用，对预防乙肝传播确实功不可没。而乙肝病毒感染后，当前治疗药物仍无法达到完全根治，若ARC-520可真正实现所宣称的“功能性治愈’，那无疑有望成为乙肝领域新型重磅炸弹，对乙肝领域的当局者——吉利德、百时美施贵宝、强生、ContraVir Pharmaceuticals而言，可谓压力山大。

对于该喜讯，Arrowhead公司CEO Anzalone先生则笑言，IIb期临床试验对ARC-520治疗乙肝的突出疗效进行确证后，我们将继续开展有关ARC-520的多剂量和多组合疗法的试验研究，评价在ARC-520的辅助下，可否实现自体免疫系统对乙肝病毒的清除和防御，从而获得乙肝的功能性根治。

有分析预测，ARC-520有望于2020年上市，预计达到45亿美元年销售总额。而这对于吉利德而言，着实造成不小挑战。目前吉利德已上市乙肝治疗药物主要包括：Hespera和Viread，另还有三款候选药物仍处在临床阶段。Viread是一款核苷酸类逆转录酶抑制剂，FDA于2008年批准其上市，这几年逐渐成为吉利德一代吸金利器。据统计，Viread 2015年度销售额突破11.1亿美元，与去年同期相比增长4.73%。分析称，2016年有望继续保持11.2亿美元销售前景。

除了面临其他医药公司推出乙肝治疗新品种的压力，吉利德自身乙肝产品线研发也陷入僵局。去年5月，吉利德与GlobeImmune合作开发的治疗性疫苗GS-4774在治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的II期临床试验（GS-US-330- 0101）中未到达主要终点，未能有效减少乙肝表面抗原（HBsAg）的血清水平。加之这次ARC-520疗效大获肯定，对吉利德而言无疑是雪上加霜，其旗下两种乙肝药所得营收与业界对ARC-520的预期相比显得有些相形见绌了。

面对乙肝市场无新品、丙肝市场增速放缓的危机，若吉利德能抓住此契机成功收购Arrowhead以拓宽自身乙肝治疗线，借力巩固乙肝霸主之位指日可待。

新一轮收购争夺战即将拉响，最终Arrowhead会花落谁家，让我们拭目以待！

相关文献：

Liu SK, Seto WK, Lai CL, Yuen MF. Hepatitis B: treatment choice and monitoring for response and resistance. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Feb 11:1-11

Gish RG, Yuen MF, Chan HL, Given BD, Lai CL, Locarnini SA, Lau JY, Wooddell CI, Schluep T, Lewis DL.Synthetic RNAi triggers and their use in chronic hepatitis B therapies with curative intent. Antiviral Res. 2015 Sep;121:97-108