Front Pharmacol：研究揭示异柠檬酸内酯C在葡萄膜炎和视网膜炎性疾病中的治疗作用机制
2018-05-16 MedSci MedSci原创
本研究旨在探究天然成分异柠檬酸内酯C（LC53）对实验性内毒素诱导的葡萄膜炎（EIU）的眼部炎症及在小胶质细胞中的作用机制。评估前葡萄膜炎的严重程度表明LC53治疗明显降低了虹膜充血并恢复了临床评分。此外，视网膜电图检查的视网膜功能不足可通过LC53改善。在EIU期间LC53显著降低肿瘤坏死因子（TNF）-α、单核细胞趋化蛋白-1、蛋白质渗漏和基质金属蛋白酶的活性。此外，LC53治疗减少了后部GF
本研究旨在探究天然成分异柠檬酸内酯C（LC53）对实验性内毒素诱导的葡萄膜炎（EIU）的眼部炎症及在小胶质细胞中的作用机制。
评估前葡萄膜炎的严重程度表明LC53治疗明显降低了虹膜充血并恢复了临床评分。此外，视网膜电图检查的视网膜功能不足可通过LC53改善。在EIU期间LC53显著降低肿瘤坏死因子（TNF）-α、单核细胞趋化蛋白-1、蛋白质渗漏和基质金属蛋白酶的活性。此外，LC53治疗减少了后部GFAP和Iba-1的氧化应激以及神经炎症反应。LC53还降低了EIU中p65的磷酸化，HSP90、Bax和cleaved-caspase-3的表达。
对小胶质细胞的作用研究显示，LC53明显消除了LPS刺激的小胶质BV2细胞中TNF-α、PGE2、NO和ROS的产生，以及诱导型NO合酶和环加氧酶-2的表达。LC53可明显抑制IKKβ的小胶质细胞激活、p65磷酸化和核磷酸化的p65易位。另一方面，LC53表现出对JNK和ERK MAPK活化的抑制作用。
综上所述，该研究结果表明，LC53通过抑制EIU中的神经炎症、神经胶质激活和细胞凋亡来发挥眼保护作用，提示下调NF-κB信号通路在葡萄膜炎和视网膜炎性疾病中的治疗作用。
原始出处：
Fan-Li Lin, Jau-Der Ho, et al., Theissenolactone C Exhibited Ocular Protection of Endotoxin-Induced Uveitis by Attenuating Ocular Inflammatory Responses and Glial Activation. Front Pharmacol. 2018; 9: 326. doi: 10.3389/fphar.2018.00326
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