牛津大学发现的这个基因突变，居然还能防止癌症复发？
2016-09-05 佚名 康健新视野
日前，英国牛津大学的科学家与欧洲其它研究所的研究人员合作发现，在一部分肠癌(Bowel Cancer)患者的肿瘤中存在着的一种罕见基因突变，与这些患者更好的预后相关——携带这类基因突变的患者可能在手术后不需要化疗，就能防止肠癌复发。▲肠癌是一种常见的癌症，约占癌症患者总数10%对癌症进行精准医疗的基础在于通过生物标记物，将癌症患者分为不同的小群体，并且针对这些群体的特征进行有针对性的治疗。有时候，
日前，英国牛津大学的科学家与欧洲其它研究所的研究人员合作发现，在一部分肠癌(Bowel Cancer)患者的肿瘤中存在着的一种罕见基因突变，与这些患者更好的预后相关——携带这类基因突变的患者可能在手术后不需要化疗，就能防止肠癌复发。
▲肠癌是一种常见的癌症，约占癌症患者总数10%
对癌症进行精准医疗的基础在于通过生物标记物，将癌症患者分为不同的小群体，并且针对这些群体的特征进行有针对性的治疗。有时候，将癌症患者区分开的生物标记物只在很少的患者身上出现。在这项发布在《柳叶刀－肠胃病与肝病》期刊上的研究中，研究人员所关注的一种基因突变就是在肠癌患者的肿瘤中很少出现的一种基因突变，但是它对患者的预后却有很重要的意义。
这种基因突变存在于编码DNA聚合酶ε的POLE基因中，在肠癌患者中只有1～2％的肿瘤中存在这种突变。DNA聚合酶ε的作用是修补DNA复制过程中产生的错误。因此，如果在POLE 基因中的基因突变影响了DNA聚合酶ε的纠错功能，携带这类突变的肿瘤细胞会因为纠错功能的下降而积累远远超过其它细胞的基因突变。研究人员发现这些肿瘤中CD8阳性淋巴细胞浸润明显增加，细胞毒性T淋巴细胞的特定标记物和释放的细胞因子的表达量也显着提高。同时，与其它患者相比，肿瘤中含有POLE基因突变的患者肠癌复发的机率显着减少。可能的原因是由于肿瘤细胞积累了大量的基因变异，导致产生的蛋白更容易被患者的免疫系统发现，从而受到免疫系统的攻击。
▲本次研究的联合资深作者David N. Church博士
文章的联合资深作者，牛津大学肿瘤基因组学与免疫学部David N. Church博士说：“我们以前和其它研究人员一起发现POLE基因突变能够在子宫癌患者中划分出预后很好的一批患者。这项研究显示这个对应关系在肠癌中也适用。下一步，我们想要确定这些积累了大量基因突变的肿瘤会不会对靶向免疫系统的疗法更加敏感，因为对免疫疗法是否敏感是决定患者预后的重要因素。”
参考资料：
[1] Rare mutations in bowel cancer may identify patients with a better prognosis
[2] Somatic POLE proofreading domain mutation， immune response， and prognosis in colorectal cancer： a retrospective， pooled biomarker study
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