【TCT】Frailty对RRMM CAR T治疗后结局的影响：136例真实世界研究

Frailty影响RRMM CAR-T结局

多发性骨髓瘤（MM）的中位诊断年龄为69岁，主要影响老年患者。BCMA CAR T细胞产品idecabtagene vicleucel (ide-cel)和ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel)在既往多线治疗的复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中具有革命性的疗效，但是其关键研究中患者中位年龄仅有61岁，因此在老年患者中的疗效和安全性值得进一步探索。除了年龄，部分RRMM患者还会因为合并症和体能状态等因素导致评估为frail。年龄本身不应成为有效治疗方法(包括干细胞移植和CAR T)的障碍，而应将frailty评分(而非年龄)纳入CAR T的筛查和纳入标准中。

真实世界关于CAR T细胞疗法治疗frail患者的安全性和疗效的文献有限，《Transplantation and Cellular Therapy》今日报道了一项多中心回顾性研究，作者评估了接受BCMA CAR T细胞疗法的frail RRMM患者的临床特征和结局。

本文要点

1、根据年龄、体能状态和器官功能测定的Frailty是CAR T后结局的更好决定因素，而非仅根据年龄。

2、与非frail患者相比，接受CAR T细胞治疗的frail患者疗效较差，而安全性结局相似。

研究结果

患者和疾病特征

该回顾性研究纳入接受BCMA CAR T的RRMM患者共136例（CAR T细胞产品的选择由医师决定，包括104例 ide-cel和32例cilta-cel），将患者分为frail组和非frail组；frailty的定义采用Facon等改良的简化衰弱指数，该评分结合了年龄评估(76 ~ 80岁，1分;80岁，2分)、体能状态(ECOG体能状态≤1，1分;ECOG体能状态≥2，2分)和合并症，使用HCT-CI代替查尔森合并症指数(评分≥2，1分)。

患者中位年龄为62岁，72例(53%)为男性，108例(79%)为非西班牙语裔白种人。既往接受治疗的中位线数为6，大多数患者(83%)对PI、IMiD和抗cd38单克隆抗体三重难治。患者的详细信息和疾病特征见表1。

61%(83/136)的患者在CAR T输注时评估为frail。frail组和非frail组的中位既往治疗线数相似(分别为6 vs 7)。frail组肾功能不全(18% vs 6%， p=0.04)、ECOG体能状态≥2分(18% vs 2%，p=0.005)、三重难治(88% vs 74%，p=0.03)、清淋（LD）前铁蛋白升高(57% vs 38%， p=0.036)的比例较高且合并症指数较高(中位数3 vs 1, p=0.001)。非frail组接受cilta-cel治疗的患者显著较多(36% vs 16%， p=0.012)。在白细胞分离时，非frail组和frail组分别有27例(51%)和20例(24%)患者符合KarMMA-1或CARTITUDE-1试验的纳入标准，不符合纳入标准的最常见原因包括既往接受过BCMA治疗(16%)、血细胞减少(21%)和肾功能不全(13%)。

CAR T的疗效和安全性

与非frail组相比，frail组患者ORR较低(96% vs 81%，p=0.009)(表2)。

整个患者人群中位随访7个月，frail组和非frail组的中位PFS分别为6.9个月和11.1个月(p=0.028)，中位OS为14个月和未达到(p=0.025)。PFS和OS的Kaplan-Meier曲线见图1，frail组和非frail组的1年PFS率分别为20%和45%，OS率分别为52%和72%。

与非frail组相比，frail组患者ICANS发生率更高 (17% vs 39%， p=0.008)，但所有级别CRS以及3级+ CRS和3级+ ICANS的发生率在两组之间没有显著差异(表2)。近1/3的患者在CAR T后6个月内发生感染。在frail组和非frail组中，分别有7例(8%)患者和1例(2%)患者发生治疗相关死亡（TRM）。疾病进展是frail组(29%)和非frail组(13%)最常见的死亡原因。

在多变量分析中，与较差的PFS相关的因素包括LD时铁蛋白升高(风险比(HR)=2.19，p=0.036)和五重难治疾病状态(HR=2.56，p=0.005)。在多变量分析中，与较差OS相关的因素包括ECOG≥2 (HR=3.03，p=0.42)和LD时铁蛋白升高(HR=5.00，p=0.002)(表3)。

总结

根据年龄、体能状态和器官功能测定的frailty可反映疾病生物学，并且是CAR T后结局的更好决定因素(与单纯年龄相比)。与非frail患者相比，接受CAR T细胞治疗的frail患者疗效较差，而安全性结局相似。

参考文献

Davis JA,et al. Impact of Frailty on Outcomes After CAR T-cell Therapy for Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.Transplant Cell Ther . 2023 Dec 22:S2666-6367(23)01750-5. doi: 10.1016/j.jtct.2023.12.015.