Respir Res：西林素可降低肺动脉压力，延缓肺动脉闭塞和肺血管重塑
2020-04-07 MedSci原创 MedSci原创
C-X-C趋化因子受体4型(CXCR4)可能参与肺动脉高压(PAH)的发展。据描述，CXCR4抑制剂AMD3100对预防PAH模型中的肺动脉肌化有积极作用。西林素是一种传统药物，对CXCR4有拮抗作用
C-X-C趋化因子受体4型(CXCR4)可能参与肺动脉高压(PAH)的发展。据描述，CXCR4抑制剂AMD3100对预防PAH模型中的肺动脉肌化有积极作用。西林素是一种传统药物，对CXCR4有拮抗作用。本研究中，我们利用大鼠PAH模型探究了西林素的作用。
使用单一皮下注射的单克隆碱诱导PAH。大鼠维持在慢性缺氧状态（10% O2）下，用或不用西林素维持。为了评估西林素对PAH的疗效，测定和计算了右心室收缩压（RVSP）、Fulton指数（右心室与左心室和室间隔的重量比）、内侧壁厚（%MT）和血管闭塞评分（VOS）。以CXCR4和c-Kit为靶点进行免疫组织化学分析。反转录定量聚合酶链反应检测干细胞标志物CXCR4、干细胞衍生因子-1（SDF-1）、c-Kit和干细胞因子（SCF），以及炎症标志物单核细胞诱导蛋白1（MCP1）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNFα）的表达。采用t检验和Bonferroni's post hoc检验的单方差分析进行统计学分析。
结果显示，西林素治疗1周降低RVSP和Fulton指数。治疗2周，可降低RVSP、Fulton指数、%MT和VOS，并可降低肺动脉中CXCR4、SDF-1和TNFα的表达。相比之下，治疗3周未能改善PAH。随着时间的推移，RVSP、Fulton指数、%MT和VOS逐渐增加，而CXCR4和TNFα的表达在PAH发生2周后出现下降。3周后，SDF-1、c-Kit和SCF开始下降，5周后，MCP1和IL-6逐渐积累。
总之，CXCR4抑制剂silibininin可能通过抑制CXCR4/SDF-1轴，可以改善PAH的病情，直到PAH成为严重的、不可逆的病症。西林素可降低肺动脉压力，延缓肺动脉闭塞和肺血管重塑。
原始出处：
Tingting Zhang, Nanako Kawaguchi, et al., Silibinin efficacy in a rat model of pulmonary arterial hypertension using monocrotaline and chronic hypoxia. Respir Res. 2019; 20: 79. doi: 10.1186/s12931-019-1041-y
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