Immun Inflamm Dis：循环钙保护蛋白水平升高与COVID - 19患者的严重程度和高死亡率相关

背景：据估计，COVID - 19重症病例约占所有病例的1/5，85岁以上患者的死亡率高达30%。迄今为止，世卫组织已经报告了700万例COVID - 19死亡病例。随着COVID - 19大流行的持续，各种SARS - CoV - 2变体出现并迅速传播，序列丰度分析显示，该变异株分布最广，传播力最强，但疾病严重程度较轻。Omicron感染的住院风险、ICU住院率、机械通气使用率、住院时间均较低。COVID - 19已被证明是一种高度炎症性疾病，症状严重的患者以血清中各种细胞因子水平升高为主要特征。尽管许多细胞因子已评估为COVID - 19严重程度或预后的标志物，但尚未得到普遍认可。

钙保护蛋白(S100A8/S100A9)是一种钙和锌结合的异二聚体分子，由两条重链和一条轻链非共价连接，具有经典的螺旋-环-螺旋结构域。这种非典型炎症细胞因子主要由炎症部位的中性粒细胞或巨噬细胞以钙依赖的方式产生。钙保护蛋白通过调节环加氧酶活性，调节前列腺素类似物的表达，促进吞噬细胞对血管内皮的粘附和血栓形成。此外，它对各种细菌和真菌病原体具有抗菌作用。作为一种急性时相反应物，钙保护蛋白的表达水平通常在感染、创伤和炎症性疾病(如类风湿关节炎、强直性脊柱炎和炎症性肠病)中升高，可以作为一种生物标志物来帮助诊断。

值得注意的是，粪便钙保护蛋白已成为监测炎症性肠病的最重要指标之一。一些生物标志物如白细胞介素- 6 (IL - 6)、C反应蛋白(CRP)、D -二聚体、铁蛋白和血清淀粉样蛋白A (SAA)已被认为可用于评估COVID - 19的严重程度。据报道，循环和粪便钙保护蛋白与COVID - 19相关，本文重点讨论血清和血浆钙保护蛋白对COVID - 19的临床意义。

目的：通过分析相关研究，全面评价钙保护蛋白在COVID - 19患者中的诊断和预后价值。

方法:综合检索PubMed、Web of Science和Cochrane Library，检索自成立至2023年8月1日有关钙保护蛋白在COVID - 19中的应用的研究。使用Stata 16.0软件提取和汇总不同组钙保护蛋白水平和该生物标志物对重症COVID - 19的诊断效果等有用数据。

结果：本Meta分析纳入了15项研究。首先使用标准化平均差异(SMDs)来估计严重和非严重COVID - 19患者循环钙保护蛋白水平的差异。结果显示总体估计值为1.84(95%置信区间[CI]: 1.09-2.60)。从11项研究中提取诊断信息，循环钙保护蛋白诊断重症COVID - 19的敏感性和特异性分别为0.75 (95% CI: 0.64-0.84)和0.88 (95% CI: 0.79-0.94)。AUC为0.89，合并DOR为18.44 (95% CI: 9.07-37.51)。此外，在COVID - 19患者中，循环钙保护蛋白水平升高与死亡高风险之间存在很强的相关性(优势比:8.60,95% CI: 2.17-34.12;P < 0.1)。

图1 作者对纳入研究的各偏倚风险项的判断。(A)偏倚风险总结;(B)以百分比表示的偏倚风险图。

图2 钙保护蛋白水平森林图。

图3钙保护蛋白诊断COVID - 19严重程度的敏感性和特异性森林图。

图4钙保护蛋白联合诊断优势比的森林图。

图5钙保护蛋白检测的COVID - 19严重程度患者工作特征曲线。

图6死亡率比值比森林图。

结论：病情严重的COVID - 19患者钙保护蛋白升高，这种非典型炎症细胞因子可能作为区分COVID - 19严重程度和预测预后的有用生物标志物。

原文出处：

Zhang H,  Zhang Q,  Liu K,  Yuan Z,  Xu X,  Dong J,Elevated level of circulating calprotectin correlates with severity and high mortality in patients with COVID-19.Immun Inflamm Dis 2024 Mar;12(3)