IBD:克罗恩病患者的乌司奴单抗组织药物浓度和血清浓度水平密切相关

乌司奴单抗（UST）是克罗恩病（CD）患者的另一种生物制剂的有效选择。这种全人源单克隆抗体可识别白细胞介素（IL）-12和IL-23的共享p40亚基。这些促炎细胞因子被证明是小鼠结肠炎模型中炎症的重要驱动因素，并且在炎症性肠病患者中观察到IL-12和IL-23的血清和组织水平增强。

虽然IL-12对于疾病活动的启动很重要，但现在认为IL-23主要负责维持p40的促炎作用，并延伸为UST的主要靶标。黏膜IL-23似乎主要由先天免疫细胞（树突状细胞/巨噬细胞）产生，并通过T辅助17细胞的发育以及一系列先天淋巴细胞的活化来促进炎症。但是高达 50% 的患者可能无反应，只有 30%-40% 的患者在治疗 1 年后维持临床缓解。对3期UNITI试验的分析表明，在诱导和维持阶段，患者临床反应与UST血清谷水平呈正相关。因此，在这项研究中旨在探究血清和粘膜活检中UST与p40 / p19 IL-23水平之间的相关性，以及它们与粘膜疾病活动性和第16周治疗反应的相关性。

为此，研究人员前瞻性地纳入了2016年12月-2018年11月期间开始UST治疗的克罗恩病患者。在基线和第16周进行内窥镜检查。在第16周测量UST和IL-23血清和组织浓度。临床和生化反应定义为HBI指数下降≥3分，粪便钙卫蛋白水平降低≥50%。（内镜反应定义为简单内镜评分下降≥50% 或 Rutgeerts 评分下降≥1分。组织学缓解定义为全球组织学疾病活动评分≤4。）

研究结果显示在纳入的56例患者中，56例中有17例（30%）表现出临床反应，53例中有16例（30%）显示生化反应，56例中有20例（36%）显示内镜反应。UST，但不是IL-23，活检浓度与相应血清中的水平相关（P <0.0001）。UST组织水平与治疗反应之间没有发现相关性。达到生化反应的患者血清UST水平显著升高（3.12μg/mL vs 1.41μg/mL;P =0.01）。组织IL-23与UST的比率与粘膜炎症相关（P =0.01）。

本项研究证实虽然组织IL-23与UST的比值与粘膜炎症相关，但UST血清水平更能指示生化反应。UST水平在炎症性肠病中治疗药物监测中的作用需要进一步研究。

原始出处：

Elisa Proietti, PhD and others, Ustekinumab Tissue and Serum Levels in Patients With Crohn’s Disease Are Closely Correlated Though Not Consistently Associated With Objective Response After Induction, Inflammatory Bowel Diseases, Volume 29, Issue 7, July 2023, Pages 1038–1046, https://doi.org/10.1093/ibd/izac169.