【APASL2024速递】新型临床治愈预测因素探索：脂蛋白（a）、sPD-L1

编者按

第33届亚太肝脏研究协会年会（APASL2024）于2024年3月27日- 31日在日本京都召开，肝霖君与您分享其中的重要内容。

苏州市第五人民医院朱传武教授团队、中山大学附属第三医院彭亮教授团队分别在APASL2024大会摘要上发表研究，结果表明新型生物标志物如脂蛋白（a）或sPD-L1可能可作为慢乙肝患者接受聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗获得临床治愈的重要预测因素。

研究一

朱传武教授团队：基线HBsAg联合脂蛋白（a）可有效预测PEG IFNɑ-2b治疗后的临床治愈

研究方法

回顾性观察研究纳入151例于2020年1月至2023年5月在苏州市第五人民医院接受PEG IFNɑ-2b治疗的慢乙肝患者。综合分析患者基线时83项指标的表达水平，包括血细胞指标、生化指标和血清病毒学标志物。根据治疗结束时是否达到临床治愈分为临床治愈组（FC组，n = 43）或临床未治愈组（NFC组，n = 108）。

研究结果

基线时HBsAg、HBeAg和HBV DNA等13种血清标志物在接受PEG IFNɑ-2b治疗的FC组和NFC组之间具有显著差异（p < 0.05）。相比之下，女性更有可能通过PEG IFNɑ-2b治疗实现临床治愈。HBsAg和脂蛋白（a）[Lp（a）]与临床治愈相关，AUROC分别为0.87（0.750 - 0.914，p < 0.0001）和0.77（0.657 - 0.846，p < 0.0001）。基线HBsAg < 2.09 log₁₀ U/ml联合Lp（a）> 123.3 mg/L可有效预测临床治愈，AUROC为0.902（0.824 - 0.953，p < 0.001）。在PEG IFNɑ-2b治疗的优势患者中，Lp（a）和单核细胞比率（MONO %）也可用于预测临床治愈，AUROC分别为0.74（0.587 - 0.981，p = 0.004）和0.71（0.552 - 0.842, p = 0.001）。

研究结论

PEG IFNɑ-2b治疗时基线Lp（a）水平越高，越容易实现临床治愈。使用基线HBsAg和Lp（a）的预测模型对于PEG IFNɑ-2b治疗慢乙肝患者实现临床治愈具有良好的预测价值。

研究二

彭亮教授团队：基线sPD-L1水平联合HBsAg下降可良好预测NA联合PEG IFNɑ治疗后的临床治愈

研究方法

单中心、回顾性研究，纳入220例患者。使用倾向评分匹配调整年龄、性别和基线HBsAg水平后，最终入组80例患者。分别在基线、12周、24周和48周时收集血清样本，使用ELISA试剂盒检测sPD-1和sPD-L1。

研究结果

临床治愈组的血清sPD-1和sPD-L1水平[sPD-1：287.0（224.1 - 381.1）pg/mL；sPD-L1：96.1（36.0 - 258.3）pg/mL]显著低于未治愈组[sPD-1：363.6（312.6 - 410.2）pg/mL，p = 0.015；sPD-L1：269.0（212.2 - 336.6）pg/mL，p < 0.001]。两组的sPD-1水平均快速升高，但sPD-L1水平仅在临床治愈组中升高。在整个队列中，24周和48周时HBsAg下降与sPD-1升高呈正相关。基线sPD-L1水平联合12周或24周时HBsAg下降可预测48周时的临床治愈，AUROC为0.800（95% CI：0.700 - 0.900，p < 0.001）或0.911（95% CI：0.841 - 0.982，p < 0.001）。

研究结论

基线sPD-L1水平和HBsAg下降是48周时实现临床治愈的重要预测因素。

肝霖君有话说

患者治疗前的基线特征、治疗过程中的病毒学指标用于预测临床治愈已得到了广泛应用。最新发表的荟萃分析关于PEG IFNα治疗获得HBsAg清除的预测因素进一步证实其结果。目前，越来越多新型的免疫学指标也在不断探索中，如mMDSCs频率、IL-5、基线HBsAb特异性B细胞等。

上述研究表明脂蛋白（a）或sPD-L1水平可能作为预测临床治愈的新型生物标志物。探索临床治愈相关预测因素对于进一步提升慢乙肝患者的临床治愈率，便于更精准地进行患者管理有着重要意义。

参考文献：  

Chen YM, Zhu L, Zhu CW. Clinical Predictors of Functional Cure in CHB Patients Treated with Pegylated Interferon Alpha-2b. APASL2024, Abstract (O-0203).

Chen XY, Xie C, Zheng XR, et al. sPD-1 and sPD-L1 levels predict functional cure in CHB patients after NAs and Peg-IFNα therapy. APASL2024, Abstract (O-0194).