JAMA 子刊：Viloxazine对儿童和青少年注意缺陷多动障碍的疗效及最佳剂量分析

注意缺陷多动障碍（ADHD）是一种常见的神经发育障碍，其核心表现为注意力不集中、活动过度和冲动行为，影响患者的学习、社交及日常生活。全球儿童ADHD的患病率约为5%至7%，其中约20%-30%的患者对常用的兴奋剂药物（如哌甲酯）治疗无反应或不耐受。此外，现有的非兴奋剂药物（如阿托莫西汀和胍法辛）虽然疗效较好，但仍存在不良反应（如嗜睡、疲劳、食欲减退等）。Viloxazine作为一种新型非兴奋剂药物，已被批准用于ADHD的治疗，但其最佳剂量及治疗时间尚不明确。本研究旨在通过剂量-反应荟萃分析，评估Viloxazine在治疗儿童和青少年ADHD中的疗效及耐受性。

本研究为剂量-反应荟萃分析，纳入了5项随机、固定剂量的双盲对照试验（RCT），共1560名6至17岁的ADHD患者。主要结局为ADHD症状评分（ADHD-RS-5）的改善，次要结局为因不良事件（AEs）停药率及其他常见AEs（如恶心、头痛、嗜睡等）的发生率。数据来源于MEDLINE、Cochrane、Embase等数据库，检索时间截至2024年6月23日。研究采用随机效应多层模型分析，结合限制性立方样条模型进行剂量-反应分析，并通过时间-反应分析评估不同剂量在治疗期间的疗效变化。数据质量采用Cochrane偏倚风险工具进行评估。

纳入的5项RCT涉及1560名患者，其中男孩占64.8%，平均年龄为10.6岁。与安慰剂组相比，Viloxazine组在ADHD-RS-5评分上平均改善了5.47分（95% CI: 4.03-6.91）。剂量-反应分析显示，Viloxazine的疗效呈钟形曲线，200-400 mg/d或6-8 mg/kg为最佳剂量；超过400 mg/d后疗效无明显增加。时间-反应分析显示，Viloxazine的疗效在治疗4周后达到峰值，并在4至6周时逐渐平稳。对于安全性，Viloxazine组的总体AEs停药率为4.15%，显著高于安慰剂组（RR 2.48, 95% CI: 1.26-4.88）。常见AEs包括恶心（RR 3.06）、嗜睡（RR 4.33）、食欲减退（RR 7.04）和头痛（RR 2.33），这些不良反应在剂量高于200 mg/d时发生率较高。总体而言，Viloxazine在治疗ADHD方面具有较好的疗效和耐受性。

所有注意力缺陷多动症（ADHD）症状、注意力不集中症状和多动症状的配对荟萃分析

本研究表明，Viloxazine对儿童和青少年ADHD症状的改善优于安慰剂，且200-400 mg/d或6-8 mg/kg为最佳剂量。在治疗4周后疗效达到峰值，不良反应发生率较低，主要为恶心和嗜睡等轻度症状。Viloxazine为不耐受兴奋剂的患者提供了新的治疗选择，但其长期疗效和安全性仍需进一步研究。本研究为临床医生制定Viloxazine的治疗方案提供了重要依据。

原始出处：

Response Trajectories and Temporal Trends of Viloxazine Treatment for Young People With ADHD: A Meta-Analysis. JAMA Netw Open. 2024 Nov 4;7(11):e2445885. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.45885. PMID: 39560942; PMCID: PMC11577144.