Lancet Glob Health：TAK-003四价登革热疫苗在儿童和青少年中的长期安全性和有效性

在全球范围内，大约一半的人口面临着登革热的威胁，这种由登革病毒（DENV）引起的传染病在热带和亚热带地区广泛流行，具有高度传染性和潜在的严重后果。DENV有四种不同的血清型（DENV-1至DENV-4），感染任何一种血清型都可能导致从轻微症状到严重出血热的不同临床表现。当前，尽管有一些预防登革热的疫苗已被研发并投入使用，但它们在效力、安全性及对不同血清型的广泛保护能力方面仍存在限制。因此，开发一个既安全又有效，能够广泛防护所有DENV血清型的登革热疫苗对于全球公共卫生具有重要意义。

TAK-003疫苗作为一种新型的四价登革疫苗，旨在提供针对所有四种DENV血清型的保护。此项研究的主要目的是评估TAK-003在预防儿童和青少年中因任何DENV血清型引起的具有任何严重程度的症状性登革疾病方面的长期效力和安全性。

这项进行中的双盲、随机、安慰剂对照试验在8个登革热流行国家的26个医疗和研究中心进行。招募了4至16岁的健康参与者，他们随机按2:1的比例接受两剂TAK-003或安慰剂，间隔3个月。所有参与者、研究者和法定监护人对分组情况保持盲性。通过积极的发热病情监测和RT-PCR检测确认登革热病例。疫苗的有效性和安全性评估将覆盖到第二次接种后大约4.5年。

从2016年9月7日至2017年3月31日，共有20099名参与者被随机分配（TAK-003组13401人；安慰剂组6698人）。共有20071名参与者接受了TAK-003或安慰剂，18257名（91.0%）在第二次接种后完成了约4.5年的随访。

在报告的27684例发热病例中，有1007例被病毒学证实为登革热，其中188例需要住院治疗。TAK-003在预防登革热方面表现出61.2%的累积有效性，在防止需要住院治疗的登革热方面的有效性为84.1%。在基线血清阴性受试者中，疫苗的有效性略有降低。在一项探索性分析中，疫苗对基线血清阳性参与者的所有四种血清型均有效。在基线血清阴性参与者中，显示了针对 DENV-1 和 DENV-2 的疫苗功效。

在试验的第三部分（第一次接种后约22-57个月），严重不良事件的报告率为TAK-003接种者的5.0%和安慰剂接受者的5.9%；共报告了17例死亡，但均未被认为与疫苗有关。

总之，研究表明，TAK-003 在之前接触过登革热的个体中表现出针对所有四种 DENV 血清型以及在未接触过登革热的个体中针对 DENV-1 和 DENV-2 的长期有效性和安全性。

原始出处：

Long-term efficacy and safety of a tetravalent dengue vaccine (TAK-003): 4·5-year results from a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Glob Health. 2024 Feb;12(2):e257-e270. doi: 10.1016/S2214-109X(23)00522-3. PMID: 38245116.