盘点：早产儿那些事儿
2016-09-27 MedSci MedSci原创
【盘点】早产儿那些事儿早产儿，又被称为“早到的天使”，他们过早地来到这个陌生的世界，不仅给尚未准备好的妈妈爸爸带来惊喜，更带来了担忧。由于在母体内的时间过短，早产宝宝身体各个器官均发育不成熟，尤其是胃肠道的发育极不成熟，如果不能合理喂养，提供充足适宜的营养，极易发生生长迟缓，这被称为早产儿宫外生长迟缓，会对健康造成不可弥补的短期和长期影响。由于引起分娩开始的机理尚未十分明了，因此关于发生早产的
早产儿，又被称为“早到的天使”，他们过早地来到这个陌生的世界，不仅给尚未准备好的妈妈爸爸带来惊喜，更带来了担忧。由于在母体内的时间过短，早产宝宝身体各个器官均发育不成熟，尤其是胃肠道的发育极不成熟，如果不能合理喂养，提供充足适宜的营养，极易发生生长迟缓，这被称为早产儿宫外生长迟缓，会对健康造成不可弥补的短期和长期影响。由于引起分娩开始的机理尚未十分明了，因此关于发生早产的原因至今仍有许多不明之处。现梅斯医学小编为您盘点近期有关早产儿相关研究进展。
【1】NEJM：经鼻高流疗法治疗早产儿呼吸窘迫失败率较高
当作为新生儿拔管后治疗支持时，经鼻高流疗法的疗效与经鼻持续气道正压通气（CPAP）的疗效类似。然而，高流疗法作为治疗早产儿呼吸窘迫的主要手段的有效性尚未得到证实。
在这项国际化，多中心，随机，非劣效性试验中，研究人员纳入了564名早期呼吸窘迫的早产儿（胎龄≥280周0天，这些早产儿还没有接受表面活性剂来替代经鼻高疗法或经鼻CPAP治疗）。主要结果是随机分组后72小时内治疗失败。非劣性通过计算主要结果风险的绝对差异来确定；非劣效性的边际为10个百分点。高流疗法治疗失败的婴儿可以接受CPAP治疗；CPAP治疗失败的婴儿接受插管和机械通气。
由于治疗组间主要结果的显著差异，数据安全监测委员会建议该研究招募提前终止。在高流疗法组的278例婴儿中，71例婴儿（25.5％）发生治疗失败，在CPAP组的286例婴儿中，38例婴儿（13.3％）发生治疗失败（风险差异，12.3个百分点；95％可信区间[CI]，5.8至18.7; P<0.001）。高流疗法组和CPAP组间的72小时内插管率无显著差异（分别为15.5％ vs 11.5％;风险差异，3.9个百分点; 95％CI，-1.7至9.6；P=0.17），不良事件的发生率也没有显著组间差异。
当作为治疗早产儿呼吸窘迫的主要支持疗法时，高流疗法的治疗失败率显著高于CPAP疗法。（文章详见--NEJM：经鼻高流疗法治疗早产儿呼吸窘迫失败率较高）
【2】Journal of Proteomics：用尿液样本诊断早产儿呼吸道疾病
来自v . i Kulakov产科，妇科，围产期学研究中心和莫斯科物理技术研究所的专家设计了一种方法，就是使用尿蛋白质组来诊断新生儿的状况。在未来，这种尿蛋白质组诊断方法不仅能帮助专家检测疾病，并且能控制康复期的治疗反应不会引起疼痛。该研究结果已发表在《Journal of Proteomics》杂志上。
“在我们的初步研究中，我们成功地定义了核心尿蛋白质组和婴儿特定蛋白质以及病理条件。在用非侵入性尿生物标记的识别诊断新生儿呼吸状况方面我们是领军人物。研究结果是非常乐观的，这将是发展新生儿监测条件的一个平台。”离子和分子物理实验室的负责人Evgeny Nikolaev教授说。
之前科学家发表了一篇有关通过孕妇尿液样本来诊断孕妇疾病的论文。研究人员现在提出了一个类似的非侵入性方法来监测早产新生儿的发育状况。（文章详见--Journal of Proteomics：用尿液样本诊断早产儿呼吸道疾病）
【3】Pediatrics：极端早产儿更易出现血糖异常和血压异常
Pediatrics杂志发表的一项新研究显示，这些极低出生体重儿在出生时体重低于2.2磅，在成年时期，虽然ELBW和NBW两个群体有类似的身体质量指数（BMI），但ELBW比其他同龄人拥有更高的体内脂肪和更少的肌肉量。
在接近30岁时，26%的ELBW婴儿有血糖异常，而同龄的NBW婴儿只有8%的人有血糖异常。
“因为ELBW婴儿出生比较早，他们在脂肪和肌肉发展的最重要的发育期生活在子宫外。我们认为这可能与我们的调查结果有关，”该研究的主要作者， 麦克马斯特大学MichaelGDeGroote医学院副教授，Katherine Morrison博士说。她也是汉密尔顿健康科学医疗集团(HHS)的一名儿科医生。
“了解极低出生体重婴儿的这些潜在的影响是非常重要的，这样我们就可以找出办法来帮助那些早产儿来抵消潜在的健康影响。”
“这是一项关于极低体重儿的最大和时间最长的纵向研究，同时我们也正在研究他们的生命早期是如何影响他们的生活的，”Morrison说。（文章详见--Pediatrics：极端早产儿更易出现血糖异常和血压异常）
【4】JAMA：LISA法或是预防早产儿支气管肺发育不良及死亡的最佳策略
目前用于预防早产儿支气管肺发育不良（BPD）的无创通气策略有多种，但是尚未确定最佳的无创通气策略。本研究旨在对比7种无创通气策略的效果，包括仅进行经鼻持续气道正压通气（CPAP），气管插管-气管内滴入肺表面活性物质（INSURE）、微创法肺表面活性物质注入（LISA），无创正压通气，表面活性剂雾化吸入，通过喉罩通气吸入表面活性剂，和机械通气。
研究共纳入30项试验涉及5598名参与者，主要终点的发生率为33%。次要终点为从空气泄漏的6%到BPD的 26%（1160的4455）。与机械通气相比，LISA的主要研究终点、BPD、重度脑室内出血的可能性较小。与仅经鼻CPAP相比，LISA达到主要研究终点和漏气的可能性较小。累积排名曲线下面积为0.85-0.94，表明LISA或是最佳的通气策略，但是在死亡这一研究终点上，支持此结论的高质量证据有限。
总而言之，在早产儿中，使用LISA或可使得36周胎龄早产儿的死亡及BPD的复合结果发生率降至最低。但是这些研究结果受限于所纳入的研究整体质量较低并缺乏更高质量的试验支持。（文章详见--JAMA：LISA法或是预防早产儿支气管肺发育不良及死亡的最佳策略）
【5】Pediatrics：孕期接种疫苗有益于早产儿的身体健康
目前推荐准妈妈孕期接种含百日咳的疫苗以预防新生儿百日咳的发生，但是孕期接种疫苗对早产儿的保护作用却尚未可知。该研究假设，与孕期未接种疫苗的孕妇的早产儿相比，孕期接种疫苗的孕妇的早产儿百日咳抗体的浓度更高。
结果共纳入了160名孕妇，其中31名（19%）孕妇妊娠期接种了组合了破伤风、白喉、5-成分非细胞百日咳及灭活脊髓灰质炎的疫苗。与未接种疫苗的孕妇的早产儿相比，接种疫苗的孕妇的早产儿2个月时，所有疫苗抗原抗体浓度明显升高。孕期接种疫苗到分娩的天数及早产儿2个月时免疫球蛋白G的浓度与百日咳毒素和丝状血凝素的浓度呈正相关。首次免疫后，与未接种疫苗的孕妇的早产儿相比，接种疫苗的孕妇的早产儿丝状血凝素抗体的浓度显著降低，这种差异在早产儿1岁时消失。
总而言之，该研究发现，孕妇在妊娠晚期的早期阶段接种疫苗，可以为早产儿提供保护作用。（文章详见--Pediatrics：孕期接种疫苗有益于早产儿的身体健康）
【6】J Pediatr：母乳喂养或有益于早产儿的大脑发育
发表在The Journal of Pediatrics杂志上的一项最新研究中，研究者对出生到7岁之间的180名早产儿进行研究发现，在出生头28天进行大量母乳喂养的婴儿大脑中特殊区域的脑容量较大，而且其有着较高的IQs、学业成绩以及较好的工作记忆和运动功能。
研究者Mandy Brown Belfort博士指出，我们的研究结果支持了当前的建议，即在新生儿重症监护治疗病房利用母乳喂养早产婴儿，这不光对于母亲很重要，而且对于婴儿也非常重要，因此我们应当建议婴儿进行母乳喂养。这项研究中，研究者对2001年-2003年招募到维多利亚婴儿大脑队列研究计划中的婴儿进行研究，这些婴儿都是在母亲怀孕30周之前出生的早产儿，研究者统计了出生到28天期间，母乳喂养超过50%婴儿营养摄入量的婴儿母乳喂养的天数，此外研究人员还利用磁共振成像对每一个等效年龄和7岁儿童的大脑进行扫描来测定儿童特殊大脑区域的容量，并且分析了儿童在7岁时其认知能力（IQ、阅读、注意力、工作记忆、预言、视觉感知）及运动能力。（文章详见--J Pediatr：母乳喂养或有益于早产儿的大脑发育）
【7】CJASN：可预测早产儿肾损伤的尿液标志物
最新研究表明，肾损伤早产儿尿液中含有与肾功能正常尿液中不同的蛋白，有助于更好的诊断新生儿肾脏健康。研究结果将发表在Clinical Journal of the American Society of Nephrology (CJASN)期刊最新一期。
早产儿常见急性肾损伤（AKI），或肾功能迅速下降，AKI新生儿死亡或住院时间延长的风险较高。研究还表明，早产儿罹患慢性肾脏病和肾功能衰竭的风险是足月儿的两倍。肾病学专家推测AKI可能是导致早产儿慢性肾脏病和肾功能衰竭风险增加的原因。然而，遗憾的是，新生儿AKI的检测一直是一大难题。
鉴于优化AKI诊断检查有助于临床医师更好的进行预防和治疗，来自阿拉巴马大学伯明翰分校的David Askenazi博士和同事对14种可预测肾损伤的潜在尿蛋白进行了评估。共纳入113例早产儿尿液标本，结果发现，在出后生头4天，AKI早产儿的胱抑素C，中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白，骨桥蛋白，丛生蛋白，和α-谷胱甘肽-S-转移酶水平肾功能正常患儿的1.7-3.7倍。这些蛋白可能是预测AKI的潜在生物标志物，值得进一步深入研究，
研究者称，“优化肾损伤诊断检查对临床医师如何治疗婴儿，预测结局，以及设计研究以防止和/或减轻AKI方面具有重要意义。”（文章详见--CJASN：可预测早产儿肾损伤的尿液标志物）
【8】JAMA：母乳中的蛋白可以降低早产儿感染风险
这项研究的主要作者Michael Sherman博士说:婴儿出生时如果保护性肠道细菌水平较低会增加严重甚至致命感染的危险。我们的研究发现给予极低出生体重早产儿乳铁蛋白可以避免诸如表皮葡萄菌类的葡萄球菌感染。
研究者2009年7月至2012年1月在MU妇幼医院及南加州大学儿童医院，研究了新生儿重症监护病房的120例早产儿的免疫系统。婴儿的出生体重在在737g到1474g之间。60%的婴儿接受了为期28天的乳铁蛋白，在护理时一天两次通过仿真奶嘴喂养。
Sherman博士说:这些细菌是早产儿院内感染的最常见的病原菌，50%的感染由它们引起。另外，作为医生，关于乳铁蛋白如何影响肠道细菌的知识我们知道的还有限，但我们的研究表明它可以限制细菌并且保护早产儿避免葡萄球菌的感染。（文章详见--JAMA：母乳中的蛋白可以降低早产儿感染风险）
【9】Pediatrics：极早产儿在学龄期易发生认知功能损害
尽管极早产儿的死亡率和发病率有所降低，他们发生神经认知功能缺陷的风险较高，高达40%的孩子在学龄期有明显的认知功能障碍。研究者应用当代美国873个10岁孩子的队列，评估其神经认知功能损害率，这些孩子在孕28周内出生。
总共有873名儿童进行了良好效度的认知和学术成就的综合评估。测试成绩的分布是一致的，并且显著低于常模。三分之一到三分之二的儿童低于相同年龄值的一个SD。执行功能和处理速度是下降最多的。校正社会经济地位，生长受限及其他潜在的混杂因素后，多变量分析发现在在所有18项检测中，最低胎龄不良预后的风险是最高的。
结论：队列中超过一半以上的极早产儿在10岁时，出现中度或严重的神经认知功能障碍，在那些最低胎龄的孩子，损害越严重。极早产儿神经认知功能和学术成绩持续损害的风险较高，在幼儿期应强调监测和修复这些不良结果。（文章详见--Pediatrics：极早产儿在学龄期易发生认知功能损害）
【10】Ophthalmology：早产儿视网膜病变（ROP）新的危险因素被确定
来自丹麦的研究人员进行了一项回顾性、注册为基础的队列研究。这项研究的参与者为1997年至2008年在丹麦出生的早产儿（n=6490）。
研究样本和31个候选的危险因素在3个国家登记册进行确定。数据被链接到一个独特的民事登记号码。31个候选的危险因素在单变量分析中进行评估，同时调整了已知的危险因素（即分娩时的孕龄[GA]、小于胎龄[SGA]、多胎和男性）。显著性成果在一个多元逻辑回归模型中被分析。
主要结果指标为ROP和其与候选危险因素的联系。
除了分娩时的GA、SGA、多胎、和男性，机械通气（比值比[OR]，2.84;95％可信区间[CI]，1.99-4.08; P<0.01）和输血（OR，1.97; 95％CI，1.20-3.14; P=0.01）是唯一的新统计独立的危险因素。ROP这些预后因素的修正没有引起ROP发生率的增加。
在一个大的研究人群中，输血和机械通气是预测ROP发展唯一的新统计的独立危险因素。在新生儿治疗时，改良机械通气或输血不会导致在最近时期出生（2003-2008）的早产儿中ROP的发生率增加。（文章详见--Ophthalmology：早产儿视网膜病变（ROP）新的危险因素被确定）
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