Clin Cancer Res：抗PD-1治疗的转录水平机制
2017-06-21 Yara MedSci原创
通过对26例黑素瘤标本（4例预后，22例死后）进行全部外显子测序。评估了在治疗期间显示反应或进展的10个皮肤候选免疫标记物和基因表达。
免疫系统和黑素瘤之间的复杂相互作用影响肿瘤侵袭和转移，并最终确定了患者的存活。免疫学和遗传因素可能独立地影响黑色素瘤的预后和治疗抗性；然而，更深入了解他们的相互作用是了解疾病进化和发展协同联合治疗方案的核心。黑素瘤具有转移到体内几乎任何器官的能力；往往只有在死后检查才能发现全部转移。迄今为止，黑色素瘤异质性和转移性进展的研究受到活体患者解剖部位组织获得有限的限制。最近批准的用于治疗转移性黑色素瘤，霍奇金淋巴瘤和肺，肾，膀胱和头颈部癌症的免疫检查点PD-1 / PD-L1抗体阻断了释放内源性抗肿瘤免疫以消除癌细胞。迄今为止，大多数抗PD-1治疗抗性研究集中在肿瘤内PD-L1表达和细胞溶解性CD8 + T细胞浸润等免疫因子。然而，遗传和其他因素可能发挥作用的程度仍然是未知数。因此，针对在一个患者的皮肤黑素瘤，我们将遗传和免疫学分析结合，包括从诊断和转移甚至死亡总共5年的临床过程。该患者接受抗PD-1治疗直到死亡。为了探索与抗PD-1治疗反应和抗性相关的因素，研究人员在具有异质反应的广泛转移性黑色素瘤患者中分析了尸检中的多个疾病部位。
通过对26例黑素瘤标本（4例预后，22例死后）进行全部外显子测序。评估了在治疗期间显示反应或进展的10个皮肤候选免疫标记物和基因表达。
结果发现：黑素瘤由NF1的双倍体失活驱动。所有病变具有高度一致的突变特征和拷贝数变异。候选免疫标志物的表达在反应和进展的病变中相似。而且，进展期的皮肤转移与细胞外基质和嗜中性粒细胞功能相关基因的过度表达相关。总的来说：尽管突变和免疫学差异分别被提出作为靶向治疗和免疫疗法的异质反应/抗性的主要决定因素，差异损伤基因表达谱也可能决定了抗PD-1结果。
原文出处：
Maria L. Ascierto， et al. Transcriptional Mechanisms of Resistance to Anti-PD-1 Therapy. Clin Cancer Res. 2017.
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