Nat Med：mRNA技术推动个性化癌症疫苗革命

mRNA疫苗技术在医学领域中的发展和应用，是近年来生物医药技术进步的一个重要里程碑。自从COVID-19大流行以来，mRNA疫苗以其快速的研发周期、高效的免疫原性以及良好的安全性，迅速成为全球抗击疫情的关键工具。这一技术的核心在于利用信使RNA（mRNA）分子，携带编码特定蛋白质（如病原体的抗原）的信息，进入人体细胞后指导细胞产生该蛋白质，从而激活人体的免疫系统对抗相应的病原体。

随着对mRNA技术的深入了解和应用经验的积累，科学家们开始探索将其应用于更广泛的疾病领域，尤其是个性化医疗和癌症治疗。

个性化医疗的核心理念是根据每个患者特定的遗传特征、肿瘤特性和免疫状态，定制个性化的治疗方案。在癌症治疗中，这意味着利用肿瘤细胞特有的突变产生的新抗原（neoantigens），即肿瘤特异性抗原，来设计疫苗，激发患者自身的免疫系统识别并攻击肿瘤细胞。

图. mRNA 疫苗可以训练 T 淋巴细胞识别癌细胞上的新抗原

近日，Mike May 在 Nature Medicine 杂志新闻专栏发表了题为 How mRNA is powering a personalized vaccine revolution 的报道【1】。

文章强调了mRNA疫苗技术在癌症治疗和其他疾病预防中展现出巨大潜力，特别是在个性化医疗和提高疾病治疗效果方面。

🔷  mRNA疫苗的多样化应用：

截至2024年6月25日，ClinicalTrials.gov网站上列出了70项正在招募患者的mRNA疫苗相关临床试验，表明mRNA疫苗技术正被广泛研究和应用于多种疾病的预防和治疗。

尤其是mRNA疫苗在癌症中的应用，更是受到了包括很多国内研发机构的高度重视。

🔷  癌症治疗中的mRNA疫苗：

BioNTech公司使用其尿苷mRNA-脂质体技术，开发针对癌症的治疗性疫苗。该公司的mRNA疫苗针对肿瘤特异性抗原，利用肿瘤的独特“指纹”进行个性化治疗。

🔷  个性化mRNA癌症疫苗：

BioNTech与Genentech合作开发的autogene cevumeran是一种针对每位患者特定的mRNA癌症疫苗，能够训练T细胞识别癌症特异性的新抗原。这种个性化方法旨在帮助消除手术后残留的肿瘤病灶，并可能延迟或预防复发。

🔷  mRNA疫苗在胰腺癌治疗中的应用：

在一项针对胰腺导管腺癌（PDAC）的1期临床试验中，使用autogene cevumeran的患者在手术后接受了化疗、定制疫苗和免疫检查点抑制剂治疗。

结果显示，一半的试验患者对疫苗有免疫应答，且免疫反应与显著更长的无复发生存期相关。

🔷  mRNA疫苗在其他疾病中的应用：

除了癌症和COVID-19，mRNA疫苗也在被研究用于预防和治疗其他疾病，如Sanofi Pasteur正在进行的预防下呼吸道感染和治疗痤疮的mRNA疫苗的1期试验，以及GlaxoSmithKline正在进行的流感mRNA疫苗的2a期临床试验。

🔷  mRNA疫苗技术的潜力：

mRNA疫苗技术具有安全性、速度、灵活性、模块化、佐剂性以及能够递送几乎任何抗原的重要特性，预示着这项技术将为癌症和其他难治性疾病的治疗带来变革。

编者按：

• 癌症治疗新方向：mRNA疫苗在癌症治疗中的应用，尤其是在胰腺癌等缺乏有效疗法的疾病中，显示出了改善治疗效果的潜力。

• 个性化疫苗的发展：通过利用患者肿瘤的特异性抗原，mRNA疫苗技术有望实现更精准的个性化治疗。

• 未来研究方向：mRNA疫苗技术的成功应用预示着其在更多疾病治疗和预防中的潜力，未来可能会有更多针对不同疾病的mRNA疫苗被开发和测试。

在我们的内部讨论中，朋友们也提到，就目前已经公布的结果看，应用于癌症的mRNA疫苗似乎只是在与PD-1/PD-L1抑制剂合用时才有效，而单独使用时难以达到理想的效果。

这既是mRNA疫苗在癌症中的应用令人振奋的结果，但也使mRNA疫苗的疗效蒙上了阴影。

寻找提高mRNA疫苗对癌症疗效的方法仍是目前最重要的目标。

原文链接：

【1】https://doi.org/10.1038/d41591-024-00052-y