Ann. Oncol：EV-301长期结果：恩诺单抗与化疗在既往接受过治疗的晚期尿路上皮癌患者的III期试验的24个月结果

随着过去几年批准用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）的新型药物的可用性，了解长期随访期间治疗的潜在益处和风险对于医生和患者来说是至关重要的信息。转移性膀胱癌患者的5年相对生存率约为6%。最常见的膀胱癌形式是UC，占所有病例的90%以上。对于在用程序性细胞死亡蛋白1/配体1（PD-1）抑制剂，化疗或两者治疗期间或之后经历疾病进展的局部晚期或转移性UC患者，需要新的有效治疗，特别是那些具有长期总生存期（OS）和安全性数据的治疗。

恩诺单抗（Enfortumab vedotin）是一种针对Nectin-4（在UC中高度表达）的抗体-药物偶联物，在先前接受含铂化疗和PD-1/L1抑制剂的局部晚期或转移性UC患者中进行了评估，这些患者在开放标签的III期试验EV-301中进行了评估。在III期EV-301试验的预先指定的中期分析中，与多西紫杉醇，紫杉醇或长春氟宁的研究者预选化疗相比，恩诺单抗显示出OS和无进展生存期（PFS）益处。中期分析被认为是主要分析，因为达到了停止疗效的标准，因此对研究方案进行了修订，以允许交叉。该研究报告了在大约2年的中位随访期内提供了恩诺单抗与化疗相比的疗效和安全性数据。

这项探索性分析评估了恩诺单抗与化疗在EV-301中位随访约2年的疗效和安全性数据。

方法：局部晚期/转移性尿路上皮癌患者在程序性细胞死亡蛋白1/配体1抑制剂治疗期间/之后接受含铂化疗和疾病进展的患者被随机分配到恩诺单抗或化疗（多西紫杉醇，紫杉醇，长春氟宁）。终点是总生存期（主要），无进展生存期（PFS），客观反应和安全性。

研究结果：该研究总共纳入608名患者（恩诺单抗，n=301；化疗，n=307）。中位随访23.75个月，发生444例死亡（恩诺单抗，n=207；化疗，n=237）。恩诺单抗与化疗相比，死亡风险降低了30%（HR 0.70[95%CI，0.58-0.85]；单侧，对数秩P=0.00015）；恩诺单抗改善PFS（HR 0.63[95%CI，0.53-0.76]；单侧，对数秩P＜0.00001）。恩诺单抗的治疗相关不良事件发生率为93.9%，化疗为91.8%；≥3级事件发生率分别为52.4%和50.5%。化疗与恩诺单抗相比，≥3级治疗相关的中性粒细胞计数下降（14.1%比6.1%），白细胞计数下降（7.2%比1.4%）和贫血（7.9%比2.7%）更常见；恩诺单抗更常见的是斑丘疹（7.4%比0%），疲劳（6.8%比4.5%）和周围感觉神经病（5.1%比2.1%）。特别令人感兴趣的不良事件是，接受恩诺单抗治疗的患者中有47.3%发生了治疗相关的皮肤反应，接受化疗的患者中有15.8%发生了治疗相关的皮肤反应；周围神经病变发生率分别为48.0%和31.6%，高血糖发生率分别为6.8%和0.3%。

结论：中位随访约2年后，恩诺单抗与化疗相比保持了临床上有意义的总体生存获益，与EV-301初步分析的结果一致；PFS和总体反应效益保持一致。不良事件是可控的；没有观察到新的安全信号。

原始出处：

Rosenberg JE, Powles T, Sonpavde GP, Loriot Y, Duran I, Lee JL, Matsubara N, Vulsteke C, Castellano D, Mamtani R, Wu C, Matsangou M, Campbell M, Petrylak DP. EV-301 long-term outcomes: 24-month findings from the phase III trial of enfortumab vedotin vs chemotherapy in patients with previously treated advanced urothelial carcinoma. Ann Oncol. 2023 Sep 5:S0923-7534(23)00832-3. doi: 10.1016/j.annonc.2023.08.016. Epub ahead of print. PMID: 37678672.