冻一冻，远不止“抑制肿瘤生长”的优点！Cell子刊：仅2小时寒冷暴露，就能带来这个健康益处！

步入大寒节气之后意味着最寒冷的时间到来，不少城市在一月中旬经历了大范围的降雪，银装素裹煞是好看。 

北国风光，千里冰封，万里雪飘，人们对雪有一种莫名的情节。而“尔滨”的大火更是让无数“小土豆”蜂拥至这个“第二故乡”，享受“冻梨切片”、“飞马踏冰”、“冰马俑”等等的热情与赤诚。

但令人想不到的是，去趟“尔滨”不仅欣赏“北国美景”、get了“情绪价值”，还能收获一定的健康益处！

早在2015年就有研究发现，10天的低温暴露能够使2型糖尿病患者的外周胰岛素敏感性增加43%。先前《Nature》上的动物研究证实，寒冷能够抑制多种肿瘤生长——相比于30℃的环境，4℃环境下的小鼠肿瘤生长速度明显被抑制，延长了患癌个体的生存期。

近日，来自西班牙的研究团队发现了寒冷带来的新健康益处：仅2小时暴露于寒冷的环境中，体内的信号脂质水平就会发生改变，进而改善了心脏代谢健康。该研究发表在Cell Reports Medicine上。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101387

科学界有这样一个新观念“寒冷暴露或成为抵御心脏代谢疾病的新手段”，引起了研究者的关注。其背后的主要原因是：寒冷能够激活棕色脂肪组织（BAT）。

BAT是一种产热组织，其特点是以热能的形式消耗能量。先前有研究显示，人体内的BAT对心脏代谢健康具有积极的影响——一项涵盖超13万人的研究显示，在体内可检测到BAT的人群中，罹患2型糖尿病和冠心病的风险分别降低了4.9%和3.1%。

那么，BAT究竟是如何发挥健康作用的呢？

追根溯源，可能是其分泌的棕色脂肪细胞因子（batokines），即“一些能够调节新陈代谢的信号分子”，比如：12,13-二羟基-9Z-十八烯酸（12,13-DiHOME）、12羟二十碳四烯酸（12-HEPE）等氧化脂质，内源大麻素（eCBs）、溶血磷脂和鞘脂等。已有小鼠实验证实，上述棕色脂肪细胞因子具有一定的健康效益，但尚未在人体内得到确认。

为了进一步探究寒冷暴露给人体血浆信号脂质带来的影响，研究者筛选出64名18-25岁的久坐成年人，并在寒冷暴露前和后2小时内收集了血液样本和信号脂质。

参与者的基本信息

当寒冷暴露2小时之后，青壮年体内的信号脂质水平发生改变，包括：39种ω-6多不饱和脂肪酸（PUFAs）中的32种，如亚油酸（LA）、DGLA和花生四烯酸（AA）；17种ω-3 PUFAs中的17种，如α-亚麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）等均有所增加。相反，寒冷暴露使得ω-6氧化脂质9,12,13-TriHOME水平降低了13.2%。

其中，与血小板相关的ω-6氧化脂肪酸和DHA衍生的ω-3氧化脂肪酸是增幅最大的脂类。

与暴露前相比，寒冷暴露还增加了两种内源性大麻素（eCBs），花生四烯酸乙醇酰胺（AEA）和脱氢表雄甾酮（DHEA），而减少了类似物1-LG和2-LG和1-OG和2-OG。

与此同时，在暴露于寒冷之后，11种溶血磷脂酸（LPA）的9种出现了下降；相反的是，含有PUFA的溶血磷脂酰乙醇胺（LPE）、含有PUFA的溶血磷脂酰乙醇胺（LPG）和磷脂酰丝氨酸（LPS）则显著增加。

当按照性别和体重进行重复分析时，上述结果依然存在。值得一提的是，与超重或肥胖的相比，体重正常的参与者体内ω-6和ω-3氧化脂肪酸水平的升高幅度更大。

研究过程

2h寒冷暴露会改变信号脂质水平

那么，寒冷诱导下，ω-6和ω-3氧化脂肪酸水平的改变到底意味着什么呢？

45%的ω-6和ω-3氧化脂肪酸水平改变与脂肪含量指标呈负相关，包括：体重指数、腰围和内脏脂肪指数；30%与葡萄糖稳态参数呈负相关，包括：葡萄糖、胰岛素和胰岛素抵抗的稳态模型评估指数；60%与血脂指标呈负相关，包括：总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯；35%与肝脏指标呈负相关，包括：谷丙转氨酶和γ-谷氨酰转移酶。

也就是说，从脂肪率、血糖、血脂以及肝脏参数的层面，ω-6和ω-3氧化脂肪酸水平都与更健康的心脏代谢状况有关。

相比之下，寒冷诱导下eCBs以及其类似物、溶血磷脂和鞘氨醇-1-磷酸的总体变化与心脏代谢风险因素无关。

但值得注意的是，脂肪含量较高、心脏代谢状况不佳的人，暴露于寒冷环境2小时之后，向血液循环中释放ω-6（促炎）和ω-3（抗炎）氧化脂肪酸的能力会受到一定的影响。

寒冷暴露下信号脂质血浆水平与心脏代谢因素和棕色脂肪组织之间的关系

但在后续分析中，冷暴露诱导下的信号脂质水平变化与棕色脂肪组织之间的关联性没有明显关系，仅有约4%的变化与棕色脂肪组织参数有关。因此，不同器官（比如胰腺、肝脏、肠道或免疫细胞）均可能会影响寒冷诱导的ω-6和ω-3氧化脂肪酸的产生。

最后，研究者还测试了运动是否会对寒冷诱导下信号脂质水平产生影响，结果发现在连续24周锻炼后并未改变血浆信号脂质反应。

综上所述，在暴露于寒冷的2小时之后，年轻人体内的信号脂质水平发生了明显的改变；而寒冷诱导下ω-6和ω-3氧化脂肪酸的变化，与肥胖、葡萄糖稳态、血脂和肝脏参数呈负相关，从而进一步改善心脏代谢健康。但与正常体重的相比，超重或肥胖参与者ω-6和ω-3氧化脂肪酸水平增加的幅度更小，也就是说体脂高的人群中脂质分泌会受到损害。

没想到除了美景之外，冬天还给大家准备一份“健康大礼”，真是冻冻更健康呢！

参考资料：

[1]Jurado-Fasoli L, Sanchez-Delgado G, Di X, Yang W, Kohler I, Villarroya F, Aguilera CM, Hankemeier T, Ruiz JR, Martinez-Tellez B. Cold-induced changes in plasma signaling lipids are associated with a healthier cardiometabolic profile independently of brown adipose tissue. Cell Rep Med. 2024 Jan 18:101387. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101387. Epub ahead of print. PMID: 38262411.