CIRC-ARRHYTHMIA ELEC：绝经后妇女激素替代疗法增加房颤风险
2012-12-03 CIRC-ARRHYTHMIA ELEC CIRC-ARRHYTHMIA ELEC
Marco V Perez 博士（斯坦福大学医学中心）及同事在2012年11月20日《循环?心律失常和电生理学》杂志上发表的妇女健康倡议（WHI）研究最新分析显示，激素替代疗法（HRT）治疗的绝经后妇女，心房颤动（AF）风险小幅升高。作者建议在妇女权衡激素疗法风险和益处时，该心律失常理应添加到潜在有害结果目录中。Perez称，这是基于WHI试验
Marco V Perez 博士（斯坦福大学医学中心）及同事在2012年11月20日《循环•心律失常和电生理学》杂志上发表的妇女健康倡议（WHI）研究最新分析显示，激素替代疗法（HRT）治疗的绝经后妇女，心房颤动（AF）风险小幅升高。作者建议在妇女权衡激素疗法风险和益处时，该心律失常理应添加到潜在有害结果目录中。Perez称，这是基于WHI试验结果与医疗保险资料最新结合所进行的首次研究。
Perez 博士指出，子宫切除的妇女使用雌激素单药治疗者房颤发生率较高。子宫完整、使用雌激素加甲羟孕酮的妇女没有这种情况。当将这两个组混合分析时，这种影响就很明显了。
Perez解释说，在斯坦福心脏电生理和心律失常诊所，他们已经注意到，男人AF率大大高于妇女，但后者的AF率似乎“极为引人注目”。轶事证据表明内源性激素可能在妇女房颤中发挥了作用，因为患者已经报告称，在某些时候，如来月经、怀孕或更年期等，心律失常会突然加剧。
AF发生情况已通过心电图、医疗保险诊断码或住院记录确认，并采用Cox相对危险回归法对危害比（HRs）进行了分析。
排除基线AF患者后，在参与WHI试验的妇女中，服用雌激素加孕酮者16128例，平均5.6年，录用611例；雌激素单用者10251例，平均7.1年，录用683例。与安慰剂组相比，2项试验服药组AF发生率较高，在雌激素单用组，此前子宫切除（HR，1.12；p=0.05）及综合分析（HR 1.12; p=0.05）组妇女AF发生率增加有统计学意义，雌激素与孕酮联用试验组妇女无统计学意义（HR，1.07；p = 0.44）。
Perez指出，卒中、冠状动脉疾病及心脏衰竭等发生率校正对上述结果的影响极为有限，这表明HRT对AF发生率的影响，至少有一部分，可能是由使用HRT后心血管病发生率增加所引起。
Perez说，他仍然觉得妇女通过HRT管理更年期症状是合理的，就象指南建议的那样。只是，使用时间尽可能短，剂量也要最低。但他同时强调，妇女必须要权衡利弊。他现在在诊疗过程中会将AF添加到HRT相关风险目录中。
当被问及最近有研究显示HRT并不增加心血管疾病风险时，如来自丹麦的一项研究及克隆那斯早期雌激素预防研究（KEEPS），Perez称，这些研究“有局限性”，他仍然支持对AF的警告，但他也强调，要作进一步研究，来阐明雌激素使用与心律失常之间的关系。
Background
Atrial fibrillation (AF) is less prevalent in women versus men, but associated with higher risks of stroke and death in women. The role hormone therapy plays in AF is not well understood.
Methods and Results
The Women's Health Initiative (WHI) randomized postmenopausal women to placebo or conjugated equine estrogens (CEE; 0.625 mg/d) plus medroxyprogesterone acetate (MPA; 2.5 mg/d) if they had a uterus (N=16,608) or to CEE only if they had prior hysterectomy (N=10,739). Incident AF was identified by electrocardiograms and diagnosis codes from Medicare claims or hospitalization records. Hazard ratios for incident AF were estimated using Cox proportional hazards regression. After excluding participants with baseline AF, there were 611 incident AF cases over a mean of 5.6 years among 16,128 E+P participants, and 683 cases over a mean of 7.1 years among 10,251 CEE alone participants. Incident AF was more frequent in the active groups of both trials, reaching statistical significance in the trial of CEE alone in women with prior hysterectomy (HR 1.17, CI 1.00-1.36, P=0.045) and in the pooled analysis (HR 1.12, CI 1.00-1.24, p=0.05), but not in the E+P trial (HR 1.07, CI 0.91-1.25, p=0.44). These results were only minimally affected by adjustment for incident stroke, coronary heart disease, and heart failure.
Conclusions
Incident AF was modestly elevated in hysterectomized women randomized to postmenopausal E-alone, and in the pooled group randomized to E-alone or E+P. The trend in women with intact uterus receiving E+P, considered separately, was not statistically significant.
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