Blood：以BCL-2为靶点治疗B细胞淋巴瘤的进展。
2017-07-20 qinqiyun MedSci原创
近日，一种高潜力、高选择性口服BCL-2拮抗剂——Venetoclax——被批准用于治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL），已证实其在CLL具有高效性，即使是在携带高风险因子del（17p）的患者。此外，也已证实Venetoclax在B淋巴细胞性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的其他亚型也是有效的，特别是在套细胞淋巴瘤（MCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）。
B淋巴细胞性白血病/淋巴瘤（BCL-2）蛋白家族参与调控线粒体自噬的内源性通路。很久前就知道，BCL-2调节异常在B细胞淋巴瘤的病理过程中发挥重要作用，之前多次尝试以此通路为治疗靶点，但都因毒副作用或缺乏疗效或两者原因而失败。
近日，一种高潜力、高选择性口服BCL-2拮抗剂——Venetoclax——被批准用于治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL），已证实其在CLL具有高效性，即使是在携带高风险因子del（17p）的患者。此外，也已证实Venetoclax在B淋巴细胞性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的其他亚型也是有效的，特别是在套细胞淋巴瘤（MCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）。
本文中，作者回顾以BCL-2为靶点治疗B细胞淋巴瘤的历史，并分析近期关于Venetoclax作为单一疗法和结合单克隆抗体、化疗以及其他新型疗法的相关数据。此外还讨论了如何运用基因组学和功能方法（如BH3特性分析）将新型疗法运用于临床试验的深入研究。这些方法或许可以帮助我们理解患者对BCL-2选择性治疗的抗性机制，以及如何消除这种抗性。最后，作者还阐述了他对如何进一步提高BCL-2定向疗法用于治疗B细胞淋巴瘤患者的耐受性、时间限制性的观点。
原始出处：
Matthew S.Davids.Targeting BCL-2 in B-cell lymphomas.Blood.July 19，2017.https：//doi.org/10.1182/blood-2017-04-737338.
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