PLOS MED：超过14万的女性数据表明，基因预测BMI值越高，乳腺癌风险越低
2016-09-15 Mechront 译 MedSci原创
观察性流行病学研究表明，对于绝经前妇女，较高的BMI与较低的乳腺癌风险有关；但是对于绝经后妇女，较高的BMI却与较高的乳腺癌风险有关。这些联系是否是通过共享遗传或环境因素所介导的呢？我们使用了两项大型乳腺癌数据们进行孟德尔随机分析，评估BMI和乳腺癌风险间的关系。我们利用84个BMI相关遗传变异，建立了加权BMI遗传评分，用于预测BMI。使用BCAC中的个体水平数据，评估了基因预测BMI与乳腺癌风
观察性流行病学研究表明，对于绝经前妇女，较高的BMI与较低的乳腺癌风险有关；但是对于绝经后妇女，较高的BMI却与较高的乳腺癌风险有关。这些联系是否是通过共享遗传或环境因素所介导的呢？
我们使用了两项大型乳腺癌数据们进行孟德尔随机分析，评估BMI和乳腺癌风险间的关系。我们利用84个BMI相关遗传变异，建立了加权BMI遗传评分，用于预测BMI。使用BCAC中的个体水平数据，评估了基因预测BMI与乳腺癌风险之间的联系（46,325例患者和42,482例对照）；接着使用DRIVE项目中的汇总数据，再次对基因预测BMI与乳腺癌风险之间的联系进行了评估。由于大多数研究是在诊断后才测量BMI，我们不能进行平行分析，以充分评估BMI和乳腺癌风险。
对BCAC数据分析后发现，基因预测BMI与乳腺癌风险呈负相关（BMI每增加5，OR=0.65;95% CI: 0.56–0.75, p = 3.32 × 10−10）；不管是绝经前女性还是绝经后女性，关联是相似的（绝经前：OR = 0.44, 95% CI:0.31–0.62, p = 9.91 × 10−8；绝经后：OR = 0.57, 95% CI: 0.46–0.71, p = 1.88 × 10−8）。对DRIVE数据进行分析，发现了类似的结论（OR = 0.72, 95% CI: 0.60–0.84, p = 1.64 × 10−7）。通过单标记分析，从84个BMI相关的单核苷酸多态性（SNPs）中识别了17个与乳腺癌风险相关的SNP（p < 0.05为阈值的情况下）；其中的16个，与等位基因相关的BMI升高，与乳腺癌风险的下降相关。
结果显示，通过全基因组关联研究（GWAS）识别的预测BMI的相关遗传变异，与绝经前或绝经后的乳腺癌风险呈负相关。在这项研究中，观察到遗传预测BMI的增加，与绝经后乳腺癌风险的降低有关，这个结果不同于以前BMI与乳腺癌之间的阳性关联。为什么会这样，还需要进一步的机制研究。
原始出处：
Yan Guo,et al.Genetically Predicted Body Mass Index and Breast Cancer Risk: Mendelian Randomization Analyses of Data from 145,000 Women of European Descent.plos med.Published: August 23, 2016
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