Clinica Chimica Acta：导致巨轴索神经病（GAN）的遗传基础
2020-04-12 MedSci原创 MedSci原创
巨轴索神经病（GAN）是一种罕见且严重的常染色体隐性神经退行性疾病，主要是由于GAN的功能丧失突变。然而，到目前为止，尚未报道GAN的复杂重排序列的嵌合现象，其复杂重排的机制尚待确定。
巨轴索神经病（GAN）是一种罕见且严重的常染色体隐性神经退行性疾病，主要是由于GAN的功能丧失突变。然而，到目前为止，尚未报道GAN的复杂重排序列的嵌合现象，其复杂重排的机制尚待确定。通过对患者的全外显子组测序，我们发现了GAN中一个新的纯合移码突变，缺失1 bp (c.27delC)。然而，通过实时荧光定量PCR和断点DNA测序分析患者的基因组DNA (gDNA)时，我们发现了患者基因组中包含GAN外显子1的多个复杂重排序列的嵌合。断点的微同源性和局域性表明它们可能是由Alu重复元素引起的。我们还发现患者淋巴细胞中GAN的mRNA表达水平降低，证实了这些突变的致病性。
我们的研究是首次报道了许多由Alu元素介导的GAN中复杂重排序列镶嵌。本例患者不是简单的纯合移码突变，而是复合的父代杂合。氮化镓的delc突变与多重从头合成重排序列的嵌合。我们的结果也可能为GAN复杂重排的形成和致病性提供新的见解，并可能有助于遗传咨询和遗传检测。这一发现也充实了alu介导的疾病相关数据库，这对正确的临床解释很重要。
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