Lupus Science & Medicine:系统性红斑狼疮患者中单克隆丙种球蛋白病的患病率、恶性转化风险及其临床预后

单克隆丙种球蛋白病（MG）是一种血液中单克隆蛋白质的异常积累，通常与血液系统恶性肿瘤或免疫异常有关。在50岁以上人群中的检出率约为3%。有研究表明，风湿性疾病（如干燥综合征、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮，SLE）患者的MG发生率及其恶性转化风险增加。MG的发生常伴随免疫抑制，而SLE作为自身免疫疾病，可能加剧这一风险。本研究旨在探讨SLE患者中MG的患病率、恶性转化风险及其临床相关性和预后影响，从而为SLE患者早期筛查和治疗决策提供依据。

本研究为回顾性队列研究，分析了2012年1月至2019年11月间在波兰克拉科夫大学医院两个三级护理科室接受管理的1039名SLE患者的医疗记录。所有患者均符合1997年美国风湿病学会（ACR）、2019年欧洲风湿病联盟（EULAR）/ACR和/或2012年系统性红斑狼疮国际协作诊所（SLICC）标准。研究筛查了MG的发生率，并采用血清蛋白电泳（SPEP）和游离轻链检测等方法确诊MG。主要研究终点为随访期内的全因死亡率，次要终点为恶性肿瘤的发生率。生存分析采用Cox比例风险模型进行调整，以评估MG对死亡风险的影响。此外，采用多元逻辑回归分析MG与恶性转化的关系，调整的混杂因素包括年龄、高血压和糖尿病等。所有统计分析均在TIBCO Statistica软件中进行，显著性水平设定为p<0.05。

结果显示，在1039名SLE患者中，有23例（2.2%）确诊为MG，余下1016名患者作为对照组。MG患者在SLE确诊时的年龄显著高于对照组（53±15岁 vs 37±15岁，p<0.01）。在随访的11年中，MG组中有34.8%（8例）患者确诊为恶性肿瘤，而对照组中该比例为8.1%（82例），差异显著（p<0.001）。MG组患者的死亡风险是对照组的2.99倍（HR=2.99，95% CI: 1.26-7.06，p<0.05），且从SLE确诊到死亡的中位生存时间为5年（范围0-41年），显著低于对照组的12年（范围0-62年）。此外，MG组患者更常接受环磷酰胺（57% vs 28%，p<0.01）或利妥昔单抗（13% vs 3%，p<0.01）治疗，尤其是在管理狼疮性肾炎时。与MG相关的恶性肿瘤多为淋巴增殖性疾病（如多发性骨髓瘤）和实质性肿瘤（如乳腺癌、肺癌）。

恶性肿瘤和死亡率

本研究发现，SLE合并MG的患者具有更高的恶性肿瘤和死亡风险，尤其是淋巴增殖性疾病的发生率显著升高。MG在SLE患者中不仅是恶性病变的前驱状态，还是免疫抑制的标志，表明SLE病情活动与MG发生和恶化之间存在关联。尽管MG与SLE患者的预后密切相关，但这一群体中MG的早期筛查和预防措施仍需进一步研究。

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