Cell Res：再取进展！陆军军医大学卞修武/金国祥发现PD-L1重定向到线粒体来克服化疗免疫治疗耐药性

三阴性乳腺癌(TNBC)约占所有原发性乳腺癌的15%-20%，转移后的中位总生存期仅为13-18个月。由于缺乏特异性的分子靶点，治疗TNBC仍然是一个巨大的挑战。

2023年1月10日，陆军军医大学卞修武及金国祥共同通讯在Cell Research（IF=46）在线发表题为“Targeting ATAD3A-PINK1-mitophagy axis overcomes chemoimmunotherapy resistance by redirecting PD-L1 to mitochondria”的研究论文，该研究表明靶向 ATAD3A-PINK1-线粒体自噬轴通过将 PD-L1重定向到线粒体来克服化疗免疫治疗耐药性。该研究发现ICI加紫杉醇的治疗反应与PD-L1的亚细胞重分布有关。在ICI联合nab-紫杉醇的免疫治疗队列中，有应答者的肿瘤样本显示PD-L1在线粒体上显著分布，而无应答者的肿瘤样本显示PD-L1在肿瘤细胞膜上而不是线粒体上积累增加。作者的结果还揭示了PD-L1的分布模式受ATAD3A-PINK1轴的调控。

在机制上，PINK1通过线粒体自噬途径将PD-L1募集到线粒体进行降解。重要的是，紫杉醇通过抑制PINK1依赖的有丝分裂来增加ATAD3A的表达，从而破坏PD-L1的蛋白平衡。临床上，在ICI联合紫杉醇治疗前检测到ATAD3A高表达的肿瘤患者与ATAD3A低的肿瘤患者相比，无进展生存期明显缩短。临床前结果进一步表明，靶向ATAD3A可重置良好的抗肿瘤免疫微环境，提高ICI联合紫杉醇治疗的疗效。总之，该结果表明ATAD3A不仅可以通过阻止PD-L1线粒体分布作为ICI联合治疗的耐药因子，而且可以作为增加化疗免疫治疗反应的有希望的靶点。

另外，2023年1月6日，中国科学技术大学/陆军军医大学卞修武、中国医学科学院/北京协和医院冷泠、陆军军医大学平轶芳与姚晓红在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38）杂志在线发表题为“ COVID-19-associated monocytic encephalitis (CAME): histological and proteomic evidence from autopsy”的研究论文，该研究通过对COVID-19尸检脑的系统病理和蛋白质组学分析，确定了伴有单核细胞浸润和胶质细胞激活的COVID-19相关脑炎的分子特征。单核细胞浸润和小胶质细胞活化表明它们有可能成为COVID-19的治疗靶点。总之，这项研究结果确定了COVID-19相关单核细胞脑炎(COVID-19-associated monocytic encephalitis, CAME)的组织病理学和分子特征，并提出了潜在的治疗靶点。