Cell子刊:浙江大学王宇浩/陈佳欣/宋章法揭示肠道菌群限制结肠直肠肿瘤进展的新机制!

2025-01-05 iNature iNature 发表于陕西省

该研究发现肠道微生物通过lncRNA Snhg9预防结直肠肿瘤发生。

肠道微生物群是结肠直肠癌(CRC)发展中的关键环境因素。

2025年1月3日,浙江大学王宇浩、陈佳欣、宋章法共同通讯在Developmental Cell在线发表题为“Gut microbiota protect against colorectal tumorigenesis through lncRNA Snhg9”的研究论文,该研究发现肠道微生物通过lncRNA Snhg9预防结直肠肿瘤发生。

研究人员报道,在轻度结肠炎症的情况下,微生物群保护小鼠免于结肠直肠肿瘤的发生。这种保护是通过微生物抑制长非编码RNA (lncRNA) Snhg9实现的。Snhg9通过抑制肿瘤抑制基因p53促进肿瘤生长。Snhg9通过将p53脱乙酰酶sirtuin 1 (SIRT1)与细胞周期和凋亡调节因子2 (CCAR2)分离来抑制p53活性。因此,抗生素对微生物群的消耗导致Snhg9的上调,并加速CRC的进展。此外,Snhg9在功能上是保守的。人SNHG9通过与小鼠Snhg9相同的机制促进肿瘤生长,尽管它们的序列相似性较低。

图片

结肠直肠癌(CRC)是全球最常见的癌症类型之一,约占所有病例的10%,每年有近100万人死亡。结肠中数万亿的共生细菌使肠道微生物群成为CRC进展中的一个关键环境因素。微生物群组成的变化与CRC风险增加有关,主要通过加剧结肠炎症,特别是在溃疡性结肠炎等疾病中。CRC的一个主要风险因素。虽然抗生素用于控制结肠炎和减少结肠炎相关的CRC,但这仅占不到5%的病例。大多数CRC是散发性的,大量研究表明广谱抗生素的使用和CRC风险升高之间有很强的相关性,表明完整的微生物群在预防肿瘤发生中具有潜在的保护作用。

图片

机理模式图(图源自Developmental Cell

在鼠身上的实验也得出了类似的结论。在患有严重结肠炎症的模型中,抗生素缓解炎症并限制CRC进展。然而,在轻度炎症模型中,微生物群的抗生素耗竭会加速CRC进展,突出了微生物群在这些条件下的潜在抗肿瘤作用。尽管如此,微生物群抗肿瘤作用的潜在机制仍然知之甚少。

在这项研究中,研究人员确定了长非编码RNA (lncRNA),Snhg9,作为轻度结肠炎症下微生物群限制的结直肠癌发展的关键介质。Snhg9是一种肿瘤促进基因,其在肠上皮细胞(IECs)中的表达被微生物群抑制。微生物群的抗生素耗竭释放了这种抑制,导致Snhg9表达增加并促进CRC进展。还发现Snhg9在物种之间功能上是保守的,因为尽管序列相似性低,但小鼠Snhg9和人SNHG9都通过共同的机制促进肿瘤生长。

参考消息:

https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(24)00734-2

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2246607, encodeId=16f6224660e65, content=<a href='/topic/show?id=a8fae87846b' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#结肠直肠癌#</a> <a href='/topic/show?id=2088816e487' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#肠道微生物群#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=7, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=78784, encryptionId=a8fae87846b, topicName=结肠直肠癌), TopicDto(id=81674, encryptionId=2088816e487, topicName=肠道微生物群)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Sat Jan 04 23:20:32 CST 2025, time=2025-01-04, status=1, ipAttribution=陕西省)]

相关资讯

PLOS Pathog:研究发现:细菌促进结肠直肠癌症的生长

最近的一项研究发现,一种细菌能促进结肠直肠癌的生长,而这是导致癌症死亡的第二大原因。

Cell Death Dis:RNF183通过激活NF-κB-IL-8促进结肠直肠癌细胞的增殖和转移

结肠直肠癌(CRC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,是一种异质性疾病,其发病的主要危险因素包括炎症、家族史、遗传突变及表观遗传学等。既往研究发现环指结构域蛋白涉及致癌作用,而其在CRC中的作用却很少研究。本研究中,研究人员使用公认的GEO数据库的芯片数据重新分析了202个RNF家族成员的表达,发现RNF183在肿瘤组织中明显上调。RNF183高表达与肿瘤大小(P = 0.012),肿瘤浸润深度(P

Brit J Cancer:中国成人肥胖与结肠直肠癌和小肠癌的风险!

由此可见,在相对精瘦的中国成年人中,肥胖与结肠癌和直肠癌的风险相关,男性比女性相关性更密切。

默克的PD-1单抗Keytruda:一线治疗结肠直肠癌优于化学疗法

来自3期KeyNote-177研究的数据证实了与标准化疗相比,Keytruda在已扩散至身体其他部位或不能手术切除的MSI-H或dMMR阳性结直肠癌中作为一线治疗药物的有效性。

Brit J Cancer:粪便免疫化学检查对结肠直肠癌非警报症状患者的价值

由此可见,在一般临床实践中,FIT检查可以用作表现为CRC非警报症状的CRC和其他严重肠病的诊断过程中的辅助诊断检查。

Mol Ther Nucleic Acids:HOTAIR或是晚期结肠直肠癌新的治疗靶标

晚期结肠直肠癌(CRC)治疗失败的一个主要原因是基于氟化嘧啶(FU)化疗的耐药性的出现。长链非编码RNA HOTAIR已被认为是多种癌症的致癌基因。然而,HOTAIR在化学耐药性中的确切功能机制尚不清楚。在本研究中,研究人员调查了HOTAIR在CRC的5FU耐药性中的生物学和临床作用。结果显示,HOTAIR通过EZH2靶向miR-218-2启动子调节轴负责调控CRC中的miR-218表达。敲低HO

PLoS Pathog:研究发现导致结肠直肠癌的“罪魁祸首”!

最近的研究发现,一种细菌可以驱使结肠直肠癌的肿瘤生长,这是癌症相关死亡的第二大原因。

Inter J Cancer:2型糖尿病和结直肠癌存活率的新发现

“国际癌症杂志”发表的一项研究调查了患有或不患有2型糖尿病的结直肠癌患者和其他疾病,如心脏病或中风的存活率。研究结果显示单纯2型糖尿病对结直肠癌患者的生存没有显著影响。然而,2型糖尿病患者以及其他慢性病患者的生存率较低。

Gut:酸奶,为什么只降低男性患肠癌的风险?!

相信大家肯定对酸奶不陌生,就算吃的不多,广告看的肯定不少。酸奶,确实是一种健康食品,适量的摄入可能会改变体内肠道细菌的类型和体积,从而促进肠道健康发育,降低患肠癌的风险。换句人话说,吃酸奶有益肠道健康哦!

J INTERN MED:结肠直肠癌家族史与患者生存率

由此可见,该研究的结果表明,有CRC家族史的年轻人可能具有更高的健康意识,参加机会性筛查并改变生活方式,从而获得早期诊断和更好的预后。