Cell子刊:浙江大学王宇浩/陈佳欣/宋章法揭示肠道菌群限制结肠直肠肿瘤进展的新机制!
2025-01-05 iNature iNature 发表于陕西省
该研究发现肠道微生物通过lncRNA Snhg9预防结直肠肿瘤发生。
肠道微生物群是结肠直肠癌(CRC)发展中的关键环境因素。
2025年1月3日,浙江大学王宇浩、陈佳欣、宋章法共同通讯在Developmental Cell在线发表题为“Gut microbiota protect against colorectal tumorigenesis through lncRNA Snhg9”的研究论文,该研究发现肠道微生物通过lncRNA Snhg9预防结直肠肿瘤发生。
研究人员报道,在轻度结肠炎症的情况下,微生物群保护小鼠免于结肠直肠肿瘤的发生。这种保护是通过微生物抑制长非编码RNA (lncRNA) Snhg9实现的。Snhg9通过抑制肿瘤抑制基因p53促进肿瘤生长。Snhg9通过将p53脱乙酰酶sirtuin 1 (SIRT1)与细胞周期和凋亡调节因子2 (CCAR2)分离来抑制p53活性。因此,抗生素对微生物群的消耗导致Snhg9的上调,并加速CRC的进展。此外,Snhg9在功能上是保守的。人SNHG9通过与小鼠Snhg9相同的机制促进肿瘤生长,尽管它们的序列相似性较低。
结肠直肠癌(CRC)是全球最常见的癌症类型之一,约占所有病例的10%,每年有近100万人死亡。结肠中数万亿的共生细菌使肠道微生物群成为CRC进展中的一个关键环境因素。微生物群组成的变化与CRC风险增加有关,主要通过加剧结肠炎症,特别是在溃疡性结肠炎等疾病中。CRC的一个主要风险因素。虽然抗生素用于控制结肠炎和减少结肠炎相关的CRC,但这仅占不到5%的病例。大多数CRC是散发性的,大量研究表明广谱抗生素的使用和CRC风险升高之间有很强的相关性,表明完整的微生物群在预防肿瘤发生中具有潜在的保护作用。
机理模式图(图源自Developmental Cell)
在鼠身上的实验也得出了类似的结论。在患有严重结肠炎症的模型中,抗生素缓解炎症并限制CRC进展。然而,在轻度炎症模型中,微生物群的抗生素耗竭会加速CRC进展,突出了微生物群在这些条件下的潜在抗肿瘤作用。尽管如此,微生物群抗肿瘤作用的潜在机制仍然知之甚少。
在这项研究中,研究人员确定了长非编码RNA (lncRNA),Snhg9,作为轻度结肠炎症下微生物群限制的结直肠癌发展的关键介质。Snhg9是一种肿瘤促进基因,其在肠上皮细胞(IECs)中的表达被微生物群抑制。微生物群的抗生素耗竭释放了这种抑制,导致Snhg9表达增加并促进CRC进展。还发现Snhg9在物种之间功能上是保守的,因为尽管序列相似性低,但小鼠Snhg9和人SNHG9都通过共同的机制促进肿瘤生长。
参考消息:
https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(24)00734-2
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