Front Immunol：王峰教授揭示PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期胃癌及胃食管结合部癌的疗效及预后因素

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，2020年其发病率和死亡率分别居全球第5位和第4位。该病预后较差，全球5年生存率为20% ~ 40%。在化疗时代，晚期胃癌的治疗包括氟嘧啶类药物和铂类或紫杉醇类药物，患者的生存时间约为1年。免疫检查点抑制剂（ICIs）改变了晚期胃癌的治疗，但患者的应答情况各不相同，这凸显了对有效生物标志物的需求。常见的标志物，如程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）、微卫星不稳定性/错配修复（MSI/MMR）、肿瘤突变负荷、肿瘤浸润淋巴细胞和EB病毒，面临采样挑战和高昂的成本。因此，寻找简单、准确、可及的生物标志物来预测哪些胃癌患者可能从免疫治疗中获益至关重要。

这项研究评估了包括外周血炎症标志物、肿瘤标志物和营养指标在内的综合临床和病理数据，以确定PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期胃癌患者的预测生物标志物。研究人员分析了2019年1月至2023年3月期间接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的617例晚期胃癌或胃食管结合部癌患者。收集患者治疗前后的临床资料和外周血标志物数据。主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）；次要终点包括客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。最小绝对收缩和选择算子(LASSO)-Cox和LASSO logistic回归分析确定了OS、PFS和ORR的独立影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线、曲线下面积（AUC）、C指数和校准曲线对列线图进行验证，并通过决策曲线分析（DCA）、净重分类改善（NRI）和综合区分改善（IDI）评估列线图的临床效用。

OS相关因素包括治疗线、T分期、腹水、治疗前间接胆红素、治疗后CA125、CA199、CA724、PLR。影响PFS的因素包括治疗线、T分期、转移部位、治疗前间接胆红素、治疗后球蛋白（GLOB）、CA125和CA199变化。ORR相关因素包括治疗线、T分期、N分期、肝转移、治疗前红细胞分布宽度与血小板比值（RPR）、CA125、CA724变化。列线图具有较好的预测性能和临床应用价值。

这项研究的结果表明，早期治疗、较低的T分期、无腹水、较低的术前间接胆红素、较低的术后CA125、CA199、CA724和PLR与较好的OS相关。PFS改善的因素包括早期治疗、较低的T分期、较少的转移部位、较低的间接胆红素、较低的GLOB和较低的CA125水平。列线图模型可以帮助识别可能从免疫治疗中获益的患者，为临床提供有价值的指导。

原文出处：

Yang Y, Wang Z, Xin D, Guan L, Yue B, Zhang Q, Wang F. Analysis of the treatment efficacy and prognostic factors of PD-1/PD-L1 inhibitors for advanced gastric or gastroesophageal junction cancer: a multicenter, retrospective clinical study. Front Immunol. 2024 Oct 24;15:1468342. doi: 10.3389/fimmu.2024.1468342. PMID: 39512347; PMCID: PMC11540680.