NAT COMMUN | 疗效显著且安全可控：TEC方案显著提高难治性MSS且RAS/BRAF WT转移性结直肠癌患者的疗效（Ⅱ期研究）

抗体联合化疗是RAS/BRAF 野生型（WT）的难治性转移性结直肠患者（mCRC）的标准治疗方案，但后线治疗（如瑞戈非尼或三氟尿苷/替吡嘧啶）疗效有限，且副作用发生率高，免疫检查点抑制剂（ICI）单药治疗对pMMR或MSS亚型的mCRC患者疗效不佳，需要探索新的治疗方案，以提高难治性mCRC患者的生存期。既往研究表明，西妥昔单抗可以触发免疫原性癌细胞死亡并增强CRC的免疫原性，伊立替康的活性代谢物SN-38可以增强抗PD-1治疗的疗效，故ICI联合西妥昔单抗和伊立替康可能具有协同作用，从而提高mCRC的治疗效果。该研究旨在探讨TEC方案（替雷利珠单抗+西妥昔单抗+伊立替康）在治疗难治性MSS且RAS/BRAF WT mCRC中的疗效和安全性。

方法

该研究采用开放标签、单臂、单中心、II期临床试验设计，旨在评估TEC方在治疗难治性MSS且RAS/BRAF WT mCRC中的疗效和安全性，纳入患者年龄≥18岁，经组织学证实的MSS且RAS/BRAF WT mCRC，且既往接受过至少2线治疗的患者，ECOG体能状态评分为0或1，血液学、肝功能和肾功能正常。患者接受替雷利珠单抗200 mg，联合西妥昔单抗500 mg/m2和伊立替康180 mg/m2，每2周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应，主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点为疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

ORR为33%（11/33），其中11例患者达到部分缓解（PR）；DCR为79%（26/33），其中12例患者达到PR，14例患者达到疾病稳定（SD）； 中位PFS为7.3个月（95% CI，5.6-8.6个月）； 中位OS为17.4个月（95% CI，15.9-未达到）。亚组分析： 对于既往未接受过西妥昔单抗治疗的患者，ORR为25%（1/4），对于既往接受过西妥昔单抗治疗的患者，ORR为34%（10/29），32例（97%）患者出现治疗相关不良反应（AEs），其中3例（9%）报告≥3级AEs，包括皮疹和粒细胞减少，治疗延迟主要与西妥昔单抗和伊立替康相关，29例（88%）患者在疾病进展后接受了进一步的治疗。综合研究数据来看，TEC方案在治疗难治性MSS且RAS/BRAF WT mCRC中显示出令人鼓舞的疗效和安全性。

结论

TEC方案在治疗难治性MSS且RAS/BRAF WT mCRC中显示出令人鼓舞的疗效和安全性，未来需要进一步进行更大规模的研究，以验证TEC方案的疗效和安全性，并确定其最佳适用人群。

原始出处

Xu, X., Ai, L., Hu, K. et al. Tislelizumab plus cetuximab and irinotecan in refractory microsatellite stable and RAS wild-type metastatic colorectal cancer: a single-arm phase 2 study. Nat Commun 15, 7255 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-51536-x.