手脚莫名的“鼓包”，并不是关节炎，困扰了他8年，基因检测解开了谜底

小宇（化名）1岁开始出现反复发热，并陆续在双手臂、双膝、双踝部位出现“鼓包”，伴有全身肤色粟粒样皮疹，当地医院诊断“幼年特发性关节炎，经过激素、洛索洛芬、抗感染等治疗后，症状好转，但是停药后症状反复。

5岁那年，小宇的视力开始下降，当地医院诊断为葡萄膜炎，对症治疗半年后病情平稳，于是停药，却出现了全身多关节（双肘、双腕、双踝、双膝等）肿痛伴活动受限，双手背又 “鼓包”了，甚至出现了关节畸形。

9岁那年，他来到了上海某三甲医院儿童风湿免疫专科门诊，医生仔细研究了小宇的病例，怀疑他有可能不是幼年特发性关节炎。眼科检查提示虹膜黏连、陈旧性前葡萄膜炎，在一系列的评估及检查后，小宇所患的可能是一种“罕见的关节炎”——Blau综合征！建议进行基因检测明确诊断。最终，通过基因检测提示NOD2基因变异，被确诊为Blau综合征。经过治疗，小宇的关节炎症和葡萄膜炎得到有效控制。

5岁前

Blau综合征（Blau syndrom,BS）又称儿童肉芽肿性关节炎，是儿童时期发病的一种罕见的自身炎症性疾病，属于常染色体显性遗传病，该病多发生在5岁前发病。

基因突变

Blau综合征是一种单基因遗传病，属于常染色体显性遗传疾病，由半胱天冬酶募集结构域基因NOD2突变所致。Blau综合征罕见，目前尚缺乏发病率研究。

三联征

Blau综合征多在儿童期起病，以5岁前多见，典型临床表现为肉芽肿性关节炎、皮疹及虹膜睫状体炎三联征，三联征常常不同时出现，甚至不同症状之间可跨越几年。

除典型三联征外也可出现不同程度的发热、肝脾淋巴结肿大、中枢神经系统、肾脏受累、动脉炎等临床表现。

1、皮疹：皮疹可在生后1岁以内出现，通常是Blau综合征的首发表现，皮疹形态多样，无典型的特征性表现，多为5~7mm不等的圆形皮疹，淡粉红色、棕褐色或红色斑疹，多位于躯干，逐渐进展累及至颜面部及四肢；也可以表现为皮下结节、鱼鳞样病变或其他，有时非常轻微，或随病情进展皮疹可逐渐消退，容易被忽略；皮肤活检病理提示特异性肉芽肿（非干酪样肉芽肿）样病变。

2、关节炎：是Blau综合征最常见的临床表现，多在生后2～4岁出现，表现为对称性多关节炎，大小关节均可受累，常见为腕关节、踝关节、膝关节及近端指间关节受累，主要表现为滑膜炎、腱鞘炎，滑膜明显增生；急性期关节受累常为增生性改变，表现为特征性“囊样”增生改变。关节炎病程多长短不一，随时间进展可能出现关节活动受限以及关节挛缩等。

3、葡萄膜炎：多数的Blau综合征可出现眼部受累，多为双侧，且反复发作。肉芽肿性虹膜睫状体炎及后葡萄膜炎可进展为严重的全葡萄膜炎；眼部受累患者常并发白内障。

诊断

Blau综合征的诊断主要依据典型的临床三联征，家族遗传史、皮肤或关节滑膜病理活检有助于明确诊断。NOD2基因突变可确诊本病。

治疗

目前尚无确切统一的治疗方法。口服糖皮质激素和免疫抑制剂（甲氨蝶呤、环孢素A沙利度胺、硫唑嘌呤）治疗效果不一，TNF抑制剂、IL-1抑制剂、IL-6抑制剂等有一定疗效。

参考资料：

1. Caso F, Galozzi P, Costa L, et al.Autoinflammatory granulomatous diseases:

from Blau syndrome and early-onset sarcoidosis to NOD2-mediated disease and Crohn's disease［J］.RMD Open,2015,1(1):e000097.

2. Ellis JC, Faber BG, Uri IF, et al.Early onset sarcoidosis (Blau syndrome): erosive and often misdiagnosed［J］.Rheumatology (Oxford), 2020,59(5):1179-1180.

3. Matsuda T, Kambe N, Takimoto-Ito R, Ueki Y, Nakamizo S, Saito MK, Takei S, Kanazawa N. Potential Benefits of TNF Targeting Therapy in Blau Syndrome, a NOD2-Associated Systemic Autoinflammatory Granulomatosis. Front Immunol. 2022 May 27;13:895765