【AASLD2024速递】慢乙肝儿童的HBV整合比成人低

编者按

第75届美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）将于当地时间2024年11月15日至18日在美国圣地亚哥举行，肝霖君将分享相关重要内容。

相比慢乙肝成人，慢乙肝儿童经抗病毒治疗后实现HBsAg清除的可能性更高，但潜在机制尚不清楚。已有研究表明HBV整合在HBsAg产生中起着关键作用，可能影响慢乙肝临床治愈的实现。

近期，来自重庆医科大学附属第二医院的任红教授团队在AASLD 2024大会摘要中公布的一项研究显示：相比慢乙肝成人，慢乙肝儿童的HBV整合较低，年龄是儿童HBV整合的独立相关因素。

研究方法

该研究于2023年9月至2024年3月在重庆医科大学附属儿童医院收集15例慢乙肝儿童的临床资料和肝活检组织。在重庆医科大学附属第二医院获得的9例慢乙肝成人的肝活检组织作为对照组。采用基于探针的捕获策略分析HBV整合。

研究结果

慢乙肝儿童的中位年龄为8.4岁（IQR 6.8 - 11.8），其中53.3%（8/15）为女性。所有患者均为HBeAg阳性，未经治疗，HBV DNA、HBsAg和pgRNA的平均水平分别为7.25 log₁₀ IU/mL、36091 IU/mL和6.71 log₁₀ copies/mL。

慢乙肝儿童整合位点的平均数量低于成人（28.73 vs. 95.78个），并且在女性和年龄较大的亚组中整合位点的比例较高。在ALT水平较高、HBV DNA和HBsAg水平较低的慢乙肝儿童中，HBV整合更为常见，这与在慢乙肝成人中观察到的模式相反。

多因素回归分析表明，年龄是儿童HBV整合的独立相关因素（b = 4.592, P = 0.021）。在慢乙肝儿童中，除了X和Y染色体外，所有染色体上都检测到整合位点，特别是在HBV基因组的2904-3215nt区域。相比慢乙肝成人，慢乙肝儿童中富集的特异性整合基因与癌症、免疫应答和线粒体功能相关，例如NELL1、APOBEC3G、CCDC144NL、MEF2A和TFB1M。

研究结论

相比慢乙肝成人，慢乙肝儿童的HBV整合较低，年龄是儿童HBV整合的独立相关因素。该结果可能有助于阐明慢乙肝儿童在接受治疗后HBsAg快速清除的潜在机制。

肝霖君有话说：

HBV可整合到受感染肝细胞的染色体中，促进HBsAg产生。已有研究表明接受抗病毒治疗可以显著降低慢乙肝患者的病毒-宿主嵌合序列及HBV整合位点比例，并且获得HBsAg清除的患者转录活跃的HBV整合程度较低。因此，慢乙肝儿童有必要及早接受抗病毒治疗以降低HBV整合。已有研究表明慢乙肝儿童接受干扰素α联合核苷治疗的疗效更佳，并且基于聚乙二醇干扰素α治疗的临床治愈率可达50%。

本研究发现年龄是慢乙肝儿童HBV整合的独立相关因素，年龄较小的患儿整合位点的比例较低。多项证据也表明年龄是影响慢乙肝儿童临床治愈的重要因素，患儿越早接受抗病毒治疗，临床治愈率越高。目前，“幸福一生”儿童乙肝临床治愈公益项目和“儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究（萌芽）项目”正在全国开展，尽早对低龄儿童展开合理的抗病毒治疗，有利于更多患儿获得临床治愈。

参考文献：

Wu N, Chen ZW, Han Y, et al. Characteristics Of HBV Integration In Pediatric Patients With Chronic Hepatitis B Infection [J]. AASLD2024, Abstracts (2509).