Lancet子刊：Namilumab治疗中至重度活动性轴性脊柱关节炎的疗效

轴性脊柱关节炎是一种以慢性炎性背痛、骶髂关节炎和脊柱炎症为特征的免疫介导性炎性疾病。现有的治疗方案包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂、IL-17A/IL-17F抑制剂以及Janus激酶（JAK）抑制剂。然而，约三分之一的患者未能达到临床显著的治疗效果。因此，寻找新的治疗方法成为迫切需求。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）是一种在多种炎症性疾病中过度产生的促炎性细胞因子。Namilumab是一种人源化IgG1单克隆抗体，能够特异性中和GM-CSF。本研究旨在评估Namilumab在中至重度活动性轴性脊柱关节炎患者中的疗效，以探索GM-CSF抑制剂是否具有进一步研究的潜力。

本研究为一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，采用贝叶斯统计方法。研究在英国的九家医院开展，纳入符合SpondyloArthritis国际学会（ASAS）分类标准且影像学显示骶髂关节炎症的18至75岁患者。这些患者在筛选和基线时的Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）评分均≥4，并伴有脊柱疼痛评分≥4。试验共纳入42名患者，这些患者被随机分配为Namilumab 150 mg组（36例）和安慰剂组（6例），分别在第0、2、6和10周接受皮下注射。主要终点为第12周时ASAS20的应答率。

研究结果：

在这项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验中，共纳入了42名中至重度活动性轴性脊柱关节炎患者，分别接受Namilumab或安慰剂的治疗。主要研究终点是在第12周时ASAS20应答率的比较。结果显示，Namilumab组中有14名患者（36人中的39%）达到ASAS20应答，而安慰剂组中有3名患者（6人中的50%）达到应答。尽管Namilumab组的应答率略低于预期，但贝叶斯分析估计的后验概率η为0.72，未达到显著的疗效标准（临界值为0.927）。这意味着在本研究设定的条件下，Namilumab未能展示出显著的临床疗效。

在次要终点方面，第6周时Namilumab组表现出一定的优势，有12名患者达到ASAS20应答，而安慰剂组无一例应答。这一结果表明，Namilumab可能在治疗早期具有一定的效果。然而，在第12周时，两组的ASAS40应答率无显著差异，这进一步表明Namilumab在后期的疗效不如预期。

在其他次要指标的分析中，Namilumab组与安慰剂组在C反应蛋白（CRP）水平、66/68关节肿胀和压痛计数以及Leeds附着点炎评分等方面没有显著差异。此外，疼痛检测问卷（painDETECT）的评分显示，Namilumab和安慰剂组在第6周和第12周的疼痛感受上变化相似，未见显著改善。

影像学评估结果显示，在Namilumab组的15名患者中，有8名患者的SPARCC炎症评分有所改善，而7名患者未见显著变化或有所恶化。这表明，尽管在部分患者中观察到了影像学改善，但这一变化未能转化为临床显著的疗效。

安全性分析显示，Namilumab的耐受性良好。Namilumab组中有31例次治疗相关不良事件报告，安慰剂组有5例次。尽管Namilumab组中有3名患者因不良事件提前终止治疗，但未有严重的治疗相关不良事件发生，也未观察到治疗引发的死亡病例。血液学和生化指标在治疗过程中保持稳定，两组间无显著差异。特别是，肺功能和氧饱和度在整个试验过程中保持稳定，未出现肺泡蛋白沉积症的迹象。

第12周达到ASAS 20临床应答的患者比例

总的来说，尽管Namilumab在某些患者的早期治疗中表现出了一定的疗效迹象，但其总体疗效未能达到统计学显著性。这项研究的结果提示，Namilumab作为GM-CSF抑制剂在治疗轴性脊柱关节炎中的应用前景可能有限，未来的研究可能需要探索更高剂量或其他联合疗法来评估其潜在的治疗效益。

原始出处：

Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor neutralisation in patients with axial spondyloarthritis in the UK (NAMASTE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Rheumatol. 2024 Aug;6(8):e537-e545. doi: 10.1016/S2665-9913(24)00099-7. Epub 2024 Jun 25. Erratum in: Lancet Rheumatol. 2024 Aug;6(8):e504. doi: 10.1016/S2665-9913(24)00200-5. PMID: 38942047.