Critical Care Medicine：宿主因素表达预测脓毒症的进展

翻译：徐磊  天津市第三中心医院

审校： 陈志 同济大学附属上海同济医院 

目的：脓毒症患者具有较高死亡率，然而，多数脓毒症死亡患者早期并不伴有严重感染，这妨碍了对脓毒症患者进行早期积极治疗。已知宿主对感染的基因表达反应先于临床表现。本研究旨在开发转录组学模型，以预测患者住院72小时内进展为脓毒症或休克，并验证先前确定的转录组特征在预测28天死亡率中的价值。

设计：使用RNA测序数据进行回顾性差异基因表达分析和预测建模。

患者：来自四个大型学术医疗中心，经临床判定为感染的277名患者，均被纳入本研究。

测量与主要结果：脓毒症进展定义为72小时内符合sepsis 3.0诊断标准。使用全血RNA序列生成转录组数据。使用最小绝对收缩率和选择运算符模型来确定预测疾病进展的各种指标的预测特征。对先前确定的四个基因特征进行测试，验证其能否预测患者28天死亡率。同141名无进展的对照组相比，136名符合sepsis 3.0诊断标准的患者中没有显著异常表达的基因。当脓毒症进展定义为入住ICU或28天死亡时，有1,178个基因差异表达。基于这些基因构建的模型预测病情进展的曲线下面积为0.71。对前期确定的预测脓毒症死亡率的基因特征的验证结果显示，受试者操作特征曲线下面积为0.70 ~ 0.75，基因特征之间没有明显差异。

结论：当以sepsis 3.0诊断标准来定义脓毒症进展时，宿主基因表达不能预测脓毒症的进展，这表明该定义不适用转录组学预测。然而，当将脓毒症进展定义为入住ICU或死亡时，则有不同的反应。但预测28天死亡率的准确性不足，无法提供有意义的临床应用。