JHO：苯达莫司汀用于liso-cel前清淋的疗效和安全性

苯达莫司汀清淋

对于CD19 CAR-T产品lisocabtagene maraleucel (liso-cel)、tisagenlecleucel和axicabtagene ciloleucel以及BCMA CAR-T产品idedecabtagene vicleucel和ciltacabtagene autooleucel等，氟达拉滨联合环磷酰胺(Flu/Cy)是输注之前的标准清淋方案，此外回顾性研究证明苯达莫司汀也是多种CAR-T产品的有效且安全的清淋方案，但liso-cel之前使用苯达莫司汀清淋尚无报道。

因此，宾夕法尼亚大学学者回顾性分析了31例在liso-cel之前使用苯达莫司汀清淋的大B细胞淋巴瘤患者。研究结果近日发表于《Journal of Hematology & Oncology》。

研究结果

作者回顾性评估在宾夕法尼亚大学接受苯达莫司汀清淋(90mg/m²每日，超过2天)和liso-cel治疗的31例LBCL患者(表1)。苯达莫司汀清淋的选择并非由特定的患者特征所驱动，而是由于作者丰富的经验以及氟达拉滨短缺。

31例患者中有7例(22.6%)不符合liso- cell临床试验的纳入标准，原因包括：既往CD19 CAR-T治疗(n=2)、高龄(n=4)和胆红素升高(n=1)。此外组织学与注册研究略有不同。从单采到输注的中位时间为43天(32-150天)。

最佳缓解为77.4%的患者完全缓解（CR），3.2%的患者部分缓解（PR），19.4%的患者无缓解(图1A)。中位随访6.3个月，6个月无进展生存期(PFS)和总生存期（OS）分别为59.9%和91.1%(图1B、C)。细胞因子释放综合征(CRS)发生率为9.7%(均为1级)，免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率为9.7%(2例为1级，1例为2级)；无≥3级CRS或ICANS(图1D)。liso- cell后30天内未观察到感染。14例患者(45.2%)在门诊接受liso-细胞输注(图1E)。中位住院时间为8天。lso-cell输注时的中位绝对淋巴细胞计数(ALC)为0.10×10⁹/L。中位绝对中性粒细胞计数(ANC)最低点为2.30×10⁹/L，29.0%的患者发生≥3级中性粒细胞减少症；血红蛋白中位最低点为10.8g/dL；血小板中位最低点为124×10⁹/L，9.7%的患者发生≥3级血小板减少症(图1F)。中性粒细胞、血红蛋白和血小板计数在liso- cell输注后的四周内基本稳定，而淋巴细胞随着时间的推移逐渐恢复(图1G)。输注后3个月时，16例持续缓解的患者中位ALC为0.60×10⁹/L、中位ANC为3.30×10⁹/L、中位血红蛋白为12.9 g/d、中位血小板计数为198×10⁹/L (图1H)。

总结

该研究纳入在宾夕法尼亚大学接受苯达莫司汀清淋和liso-cell治疗的大B细胞淋巴瘤患者(n=31)；其中7例患者(22.6%)不符合liso-cell注册研究的纳入标准，主要是由于高龄。总缓解率和完全缓解率分别为76.9%和73.1%。在中位随访6.3个月时，6个月无进展生存率和总生存率分别为59.9%和91.1%，中位无进展生存期未达到；而二期TRANSCEND-NHL-00研究为6.8个月，三期TRANSFORM研究为10.1个月（但本研究的中位随访时间明显较短，患者包括2线和>3线）。细胞因子释放综合征和神经毒性的发生率分别为9.7%和9.7%，未发生≥3级事件；而TRANSCEND-NHL-001中分别为42%和30%，TRANSFORM中分别为49%和11%。在liso-cell输注后的前30天内未报告感染；而TRANSCEND-NHL-001和TRANSFORM分别有12%和15%的患者发生重度感染。29.0%的患者发生≥3级中性粒细胞减少症；而TRANSCEND-NHL-001为60%，TRANSFORM为82%。≥3级血小板减少症发生率为9.7%。

该研究与既往报道一致，表明与Flu/Cy相比，苯达莫司汀清淋与CRS、ICANS、血液学毒性和感染发生率降低有关。

总之，苯达莫司汀清淋在liso-cell之前似乎是一种可以驱动肿瘤缓解的策略，同时确保轻度毒性。

参考文献

Ghilardi, G., Paruzzo, L., Patel, V. et al. Efficacy and safety of bendamustine for lymphodepletion before lisocabtagene maraleucel. J Hematol Oncol 17, 19 (2024). https://doi.org/10.1186/s13045-024-01542-9