三氧化二砷对比复方黄黛片治疗初诊非高危APL的随机研究

APL

急性早幼粒细胞白血病（APL）患者一般需要长期住院接受三氧化二砷（ATO）静脉给药，对于全口服方案有较大需求，且当前的巩固方案较为复杂。复方黄黛片（RIF）是一种口服形式的砷剂，对APL有效。

国内学者开展了一项多中心、随机、对照APL16研究，比较了全反式维甲酸（ATRA）联合RIF与ATRA联合三氧化二砷（ATO）简化巩固方案治疗非高危APL的疗效，近日发表于《Haematologica》，通讯作者为西安交通大学第一附属医院王怀宇教授。

研究方法&结果

该研究纳入14-75岁初治APL患者，在ATRA和ATO诱导治疗后1:1随机分配接受ATRA+ATO或ATRA+RIF巩固治疗，均为两周给药和两周停药。具体而言，在诱导治疗期间，患者入院接受60mg/日（20-45 mg/m2/日）剂量ATRA联合0.15 mg/kg/日剂量ATO，直至血液学完全缓解（HCR）。然后随机接受ATRA +ATO或ATRA +RIF （60mg/kg/日）作为巩固治疗，ATRA联合ATO/RIF以2周给药、2周停药为周期给药，达到分子学完全缓解（MCR）后共治疗6个周期。

意向治疗（ITT）分析共纳入108例患者，中位40岁，两组的基线特征相似。所有108例患者均在诱导治疗后血液学完全缓解。中位随访29个月。对于两年无病生存率（DFS，主要终点），ATRA-RIF组为97%，ATRA-ATO组为98%（P=0.98）；ATRA-RIF组的DFS非劣于ATRA-ATO组（P<0.01），百分比差异为-1%。两组患者2年总生存率均为100%。

2例患者复发，复发率为2%；两组各1例。未发生死亡或继发性恶性肿瘤。ATRA-ATO组患者的中位住院天数为69天，而ATRA-RIF组患者在家中接受巩固治疗，并在门诊模式下完成疾病监测。

巩固治疗期间大多数不良事件为1至2级。最常见的不良反应为高甘油三酯血症(分别为67%和56%；P=0.25)。两组主要不良反应发生率无差异。ATRA-RIF组腹泻发生率为18%，似乎高于ATRA-ATO组，但差异无统计学意义（18% vs 6%，P=0.06）。

总结

该究证实了口服RIF的简化方案对比静脉ATO治疗非高危APL的非劣效性，同时也为缓解后治疗提供了更好的方案。该领域需要进一步开展后续研究，以简化治疗和改善APL患者的生活质量。

参考文献

Shu Chen, Weiwei Qin, Xiaohong Lu, Li Liu, Yinsuo Zheng, Xinhua Lu, Xiaohui Wang, Xiaojuan Zhang, Sha Gong, Suhua Wei, Huiyun Zhang, Hanru Ding, Ranjbarha Seifollah, Jing Li, Haitao Zhang, Di Wu, Olubukola Abiona, Pengcheng He, Rong Zhang, David Wald, and Huaiyu Wang.Arsenic trioxide versus Realgar-Indigo naturalis formula in non-high-risk acute promyelocytic leukemia: a multicenter, randomized trial.Haematologica. 2024 Nov 7. doi: 10.3324/haematol.2024.285905