感染在流产中的作用！该如何预防或治疗？

尽管一些国家流产的定义为妊娠24周内胎儿丢失，本文所指的流产是妊娠20-22周之前的自发性妊娠丢失。流产占妊娠的1/10，多数发生在妊娠早期，即妊娠12周之前，对患者产生了巨大的心理影响。尽管专家们认为约有一半的流产是染色体异常造成的，但流产的原因常难以明确。危险因素包括未控制的糖尿病，子宫畸形、孕妇年龄、既往流产次数、孕妇的体重指数、吸烟、饮酒、药物滥用及男方年龄。

此外，感染与流产风险增加及其他妊娠并发症相关。15%的早期妊娠流产和66%以上的晚期妊娠流产可能是感染所致。免疫系统为适应胎儿生长发育而发生的相应变化，使得孕妇更易发生某些感染。且与非孕妇女相比，一些感染在孕妇中病情更为严重。事实上，流感、戊型肝炎病毒、单纯疱疹病毒（HSV）、疟疾、麻疹、天花、水痘、球孢子菌病，还有新近的严重急性呼吸综合征冠状病毒2在孕妇中的病情都较为严重。有依据表明孕妇的患病率高于非孕妇女，但除疟疾和李斯特菌病外，尚缺乏证据说明孕妇对于大多数感染具有更高的易感性。

除了流产风险增加以外，一些病原菌，如大家熟知的TORCH，可通过胎盘，并导致胎儿生长受限、早产、败血症、重大的先天畸形以及胎儿和新生儿死亡等严重的妊娠期并发症。TORCH的病原体包括弓形虫和其他病原体（水痘-带状疱疹病毒、细小病毒B19、人类免疫缺陷病毒、风疹病毒、巨细胞病毒和单纯疱疹病毒）。此外，寨卡病毒同样可以导致诸如小头畸形等的严重的先天畸形。但与围产期并发症相关的病原体还有很多。可造成围产期并发症的病原体感染同时也增加了流产几率。在本文重点关注了一些最有可能增加流产发生率的感染。

流产与感染间的联系

在本综述中，我们评估了世界卫生组织、英国国家卫生系统、美国国立卫生研究院、疾病控制中心、欧洲疾病预防与控制中心网站上提供的妊娠期感染数据，以及有关感染与流产相关性的综述。根据这些信息，我们选择了25种与流产相关的病原体。

我们报告了它们的(主要)传播、感染导致流产风险增加的证据，以及这种传染病是否可以通过感染原(细菌、病毒或原生动物)加以预防或治疗(表1)。

细菌

梅毒可导致流产已十分明确。在美国，梅毒的发病率呈不断上升趋势，但极易治疗。如未经治疗，孕期梅毒约40%可发生流产、死产或新生儿死亡。

淋病、细菌性阴道病、布鲁氏菌病和李斯特菌病也已被证明可增加流产率，尽管证据强度略低。沙门氏菌感染是另一种与流产明确相关的细菌感染。因各研究间差异较大，确切的流产率尚不明确。Q热与流产的关系尚缺乏证据。所有这些感染都可通过抗生素治疗。但很大程度上，它们是可以预防的。性传播疾病可通过禁欲或使用避孕套等方法来预防。在预防方面，获得治疗和教育仍很重要。对于性传播疾病，所有性伴都应一并治疗以防止重复感染。布鲁氏菌病、李斯特菌病、沙门氏菌和弓形虫等食源性感染可通过不生食鱼、肉、奶制品等卫生措施来加以预防。

病毒

有明确证据表明风疹病毒感染可导致流产。风疹病毒感染可通过疫苗预防。未接受疫苗治疗的妇女一旦感染，其流产率约20%。

人类免疫缺陷病毒和巨细胞病毒感染流产率也增加。但其他病毒，如单纯疱疹病毒、乙肝病毒、寨卡病毒、登革热病毒和流感病毒，尽管证据强度不足，与流产率增加有着明确的关联。其影响，在不同的研究间差异很多，故确切的流产率尚不明确。大多数病毒感染可通过疫苗进行预防。但巨细胞病毒感染是例外。其全球感染率高，通常症状轻微，但在妊娠期，无论是复发感染还是初次感染，都是极危险的。它是唯一一种无法治疗的常见感染，且到目前为止没有有效疫苗。

水痘-带状疱疹病毒感染看似与流产不相关。但可导致母亲严重的孕期感染和胎儿的先天性感染。对于严重急性呼吸综合征和中东呼吸综合征等人类多瘤病毒感染，仅有小规模研究显示流产率增加，但可获得的证据几乎没有。有低质量的证据表明，严重急性呼吸综合征病毒2并没有增加早期妊娠和中期妊娠的流产率。然而，大规模的人群研究显示，流感病毒感染流产率增加，特别是在女性重症患者中。而2019冠状病毒与流产的关系目前尚不能排除。

原虫

疟疾已被证实可导致流产率的增加，弓形虫感染也可能增加了流产的风险。对于疟疾，在疫区可获得疫苗，对前往疫区的人员也有相应的预防措施。而对于弓形虫，目前尚未有有效疫苗，可采用抗生素治疗。由于猫的弓形虫感染较为普遍，建议孕妇采取避免清理猫砂盆，佩戴手套从事园艺工作等卫生措施。除与流产相关外，上述疾病也增加了早产、死产，和/或新生儿死亡以及先天性畸形的围产期并发症的发生。孕妇和生长发育中的胎儿易感性高，且一旦感染，往往是灾难性的。

大多数有关感染与流产的证据多集中于散发性流产。对于大多数感染来说，除非感染未经治疗或持续，其很少与复发性流产相关。而细菌性阴道病可通过各自的性伴侣重复感染，故复发率较高，因而情况可能有所不同。

讨论

孕期许多流产可能是感染导致的。对于许多传染病原体来说，有证据表明它们会增加流产的风险，特别是梅毒、淋病、细菌性阴道病、布鲁氏菌病、李斯特菌病、人类免疫缺陷病毒感染、风疹病毒感染、巨细胞病毒感染和疟疾。我们需要更多关于感染对流产或晚期胎儿死亡的确切影响的信息。此外，对于感染导致的不良妊娠结局，尤其是妊娠丢失的机制尚缺乏全面的认识。

由于孕妇的易感性，预防和早期治疗尤为重要。从理论上来说，这些感染大多是可以预防的。但这只是在有充分认识和教育，且可获得相关医疗的条件下才是可行的。研究表明，疫苗对于预防孕期并发症是有效的。此外，对于非常常见的巨细胞病毒感染、水痘-带状疱疹病毒感染和呈上升趋势的性传播疾病，提高妊娠尤为重要。宜采取大型的国家预防计划。

文章来源：Role of infections in miscarriage Kostova, Elena B. et al.Fertility and Sterility, Volume 120, Issue 5, 948 - 950