【TCT】CD7 CAR-T桥接异基因移植治疗R/R T-ALL/LBL可显著改善长期DFS
2024-12-01 聊聊血液 聊聊血液 发表于陕西省
R/RT-ALL/LBL治疗具挑战性，北京高博博仁医院回顾性分析90例患者，发现CD7CAR-T桥接allo-HSCT可提高化疗耐药患者长期DFS，还检测基因突变并评估移植后预后。
CD7 CAR-T
T-ALL占儿童和成人所有病例的25%-50%。由于其生物和遗传多样性，治疗具有挑战性，限制了有效靶向和免疫治疗策略的发展，尤其是R/R T-ALL/LBL和60岁以上患者的预后极差。
鉴于既往研究证实CD7 CAR-T治疗R/R T-ALL的完全缓解（CR）率高达90%，且迅速进行allo-HSCT可获得良好的无病生存期（DFS），北京高博博仁医院学者进一步回顾性分析了该中心90例接受治疗的R/R T-ALL/LBL患者，旨在分析CD7 CAR-T桥接allo-HSCT的长期结局，并与allo-HSCT前仅接受化疗的患者进行对比。研究近日预发表于《Transplantation and Cellular Therapy》。
研究结果
该回顾性研究纳入2018年2月至2023年1月治疗的90例R/R T-ALL（40例，44.4%）或T-LBL（50例，55.6%）患者，中位年龄为14岁（范围2-65岁）。
32例（35.6%）患者对化疗敏感，移植前达到CR（CR组），58例（64.4%）患者对化疗耐药，移植前未缓解（NR）。58例NR患者中有41例在接受allo-HSCT前接受了CD7 CAR-T（CAR-T组），其余17例NR患者接受挽救性移植（NR组）。
中位随访25.5个月，CD7 CAR-T组的OS和DFS与CR组相似且优于NR组：2年OS分别为54.4%、69.9%和35.3%，2年DFS分别为51.0%、61.1%和17.6%。1年后CD7 CAR-T组和CR组的累积复发率显著低于NR组：31.67%、29.0%和70.5%。此外治疗相关死亡率分别为17.29%、9.8%和11.76%（p=0.65）。
通过移植前NGS检测体细胞和胚系基因突变。TP53和MED12突变与移植后较高的复发和死亡率显著相关，但在多因素分析中MED12突变不影响OS（P=0.49）或DFS（P=0.394）。
总结
该研究检测了R/R TALL/ LBL的体细胞和胚系基因突变，并评估了移植后的预后，发现CD7 CAR-T细胞桥接异基因造血干细胞移植可大大提高化疗耐药T-ALL/LBL患者的长期DFS。该研究还揭示了R/R T-ALL/LBL中体细胞和胚系基因突变的概况，并确定了对移植后结局的正面和负面影响因素。
参考文献
Zhihui Li , Qinlong Zheng , Keyan Yang , Teng Xu , Lei Wang , Xianxuan Wang , Wiaopei Wen , Jingjing Wang , Yongqiang Zhao , Yanzhi Song , Chen Chen , Qi Zhou , Tong Wu , CD7 CART Therapy Bridging Allo-HSCT Remarkably Improves LongTerm DFS in Refractory/Relapsed T-ALL/LBL, Transplantation and Cellular Therapy (2024), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2024.11.009
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