JAMA：匹兹堡大学陈伟/岳墨林团队开发鼻腔上皮基因检测，助力儿童哮喘亚型精准诊断

匹兹堡大学研究团队开发了一种基于鼻腔上皮基因组的检测方法，可以通过非侵入性手段精准识别儿童哮喘的具体亚型。这一发现解决了传统诊断工具的局限性，为哮喘治疗的个性化发展提供了新方向。这项研究成果于2025年1月2日发表在《美国医学会杂志》上。

研究背景与意义

哮喘是一种异质性疾病，其不同亚型（endotype）由不同的免疫机制驱动，并对治疗的反应各不相同。作为儿童最常见的慢性疾病，哮喘的异质性使得精确诊断和个性化治疗成为挑战。传统的哮喘诊断方法通常依赖侵入性支气管镜检查，这种方法对儿童来说很难实施。此外，现有的血液标志物等工具虽可用于推测哮喘类型，但难以精准区分某些较少研究的亚型，例如T17高型（T17-high）和T2低/T17低型（low-low）。

T2高型哮喘（T2-high asthma）的特点是增强的T2免疫反应，包括高水平的T2细胞因子（如IL-4、IL-5和IL-13）、血清总免疫球蛋白E（IgE）以及气道嗜酸性粒细胞。目前，已有几种单克隆抗体被用于治疗T2高型哮喘，其疗效通常依据T2生物标志物（如血液嗜酸性粒细胞和总IgE）进行评估。

相比之下，非T2高型哮喘（T2-low asthma）的诊断和治疗研究较少，这一类亚型包括T17高型哮喘（T17-high asthma）和T2低/T17低型哮喘（T2-low/T17-low asthma）。T17高型哮喘通常表现为中性粒细胞相关炎症以及高水平的IL-17和IL-22，而T2低/T17低型哮喘（即稀粒细胞性哮喘）缺乏嗜酸性或中性粒细胞气道炎症，其发病机制仍不清楚。

长期以来，T2高型哮喘被认为是最常见的哮喘亚型，这一假设主要基于哮喘与过敏（如对一种或多种过敏原的敏感性）相关联。然而，最新的流行病学研究通过嗜酸性粒细胞和总IgE等生物标志物发现，这一假设可能需要重新评估。

方法与发现

此项研究中，研究团队收集了来自三项独立研究（STAR、EVA-PR、VDKA）的459名6至20岁青少年的鼻腔上皮样本，分析了3种T2标志基因和5种T17标志基因的表达水平。

通过聚类分析，研究团队确认了三种主要哮喘亚型：

T2高型（T2-high）：占23%-29%。

T17高型（T17-high）：占35%-47%。

T2低/T17低型（T2-low/T17-low）：占30%-38%。

在T2高型患者中，免疫球蛋白E（IgE）和嗜酸性粒细胞的水平显著高于其他亚型。而在T17高型患者中，基因表达与中性粒细胞相关炎症和IL-17信号通路显著相关。这些数据表明不同亚型的分子机制及其治疗靶点各不相同 。

重要发现

该研究首次在青少年群体中大规模确认了T2低型哮喘（包括T17高型和T2低/T17低型）可能比T2高型更为常见，特别是在种族和少数族裔群体中，这与传统假设形成鲜明对比。

不同亚型的分子机制显著不同，进一步证明了基于哮喘亚型的分子特征进行个性化治疗的必要性。

鼻腔上皮样本的转录组分析为儿童哮喘的非侵入性诊断提供了一种可靠方法，同时为未来研究新型治疗靶点（如针对T17高型哮喘的IL-17通路）奠定了基础。

该研究得到了美国国立卫生研究院（NIH）的资助，匹兹堡大学生物统计系博士生岳墨林与匹兹堡大学医学院Kristina Gaietto博士为本论文的共同第一作者，匹兹堡医学院儿童医院陈伟教授与Juan C. Celedón教授为论文的共同指导。

参考文献：

1.Yue, M., et al. (2025). Transcriptomic Profiles in Nasal Epithelium and Asthma Endotypes in Youth. JAMA. DOI: 10.1001/jama.2024.22684

2.Gomez J, Nino G. Uncovering Transcriptional Endotypes in Pediatric Asthma—A New Lens on Biomarker-Based Clinical Stratification. JAMA. Published online January 02, 2025. doi:10.1001/jama.2024.26977