NAT COMMUN: 武大团队发文，乙肝病毒操纵细胞代谢来逃避宿主免疫
2021-01-05 haibei MedSci原创
HBV通过乳酸脱氢酶-A依赖性乳酸的产生抑制RLR信号传导。乳酸直接结合MAVS并防止其在HBV感染期间的聚集和线粒体定位。
先天免疫系统通过模式识别受体，如Toll样受体(TLR)和视黄酸诱导基因I(RIG-I)样受体(RLRs)来识别病原体。RLRs，包括RIG-I和MDA5，是细胞核RNA传感器，通过招募线粒体抗病毒信号（MAVS）的信号适配器（也称为Cardif，VISA和IPS-1）触发先天性免疫反应。一旦激活，MAVS分子在线粒体形成朊病毒样的超分子聚集，从而招募和激活TBK1和IKKε。激活的TBK1和IKKε诱导转录因子的激活，包括IRF3和NFκB，导致I型干扰素（IFN）和促炎细胞因子的生产。
此外，分泌的I型IFNs（IFN-I）结合到同源的IFNα/β受体（IFNAR）存在于大多数有核细胞的表面。IFNAR受体启动Jak/STAT信号，导致IFN刺激基因（ISGs）的转录。ISGs履行各种生物功能，执行抗病毒活性。
已有的研究显示，葡萄糖代谢和先天免疫是并存进化的。目前尚不清楚在乙型肝炎病毒（HBV）感染期间，这两个系统是否以及如何相互作用，以及背后涉及哪些机制。
最近，武汉大学的研究人员在Nature Communications杂志发文，报告了HBV激活糖酵解，以阻碍视黄酸诱导基因I（RIG-I）诱导的干扰素产生。研究人员证明，HBV通过形成包括己激酶（HK）在内的三元复合物，从RIG-I中捕获MAVS。
利用一系列药理学和遗传学方法，研究人员提供了体外和体内证据，表明HBV通过乳酸脱氢酶-A依赖性乳酸的产生抑制RLR信号传导。乳酸直接结合MAVS并防止其在HBV感染期间的聚集和线粒体定位。
因此，该研究表明，HK2和糖酵解产生的乳酸在HBV的免疫逃逸中具有重要的功能，能量代谢在HBV感染过程中调节先天性免疫。
原始出处：
Li Zhou et al. Hepatitis B virus rigs the cellular metabolome to avoid innate immune recognition. Nature Communications (2021).
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