他汀减量不减效！这样联合用药，心梗、中风风险显著降低16%

降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）水平是预防心血管疾病（CVD）有效策略之一。他汀类药物是降脂的基石，相关指南建议：对于心血管疾病高风险个体可考虑使用高强度的他汀类药物，以降低“坏胆固醇”水平，但即使接受了高强度他汀类药物治疗，仍有可能存在心血管疾病残余风险。

既往研究显示，任何强度的他汀类药物与依折麦布联合给药，对心血管疾病结局都具有中度有益的作用。但尽管“坏胆固醇”水平显著下降，相比于高强度他汀类单药治疗，中等强度他汀与依折麦布联用在预防已有心血管疾病的患者3年心血管死亡、主要心血管事件或非致死性卒中复合结局方面，似乎并未更具优势。此外，迄今为止的研究仅评估了依折麦布在中等强度他汀类药物治疗基础上的额外作用，但其在一级预防方面的研究数据比较有限。

近日，European Journal of Preventive Cardiology发表一项研究，表明对于既往无心血管疾病的患者，使用中等强度他汀类药物联合依折麦布，在预防复合结局和心肌梗死（MI）、卒中方面优于高强度他汀单药治疗。此外，低强度他汀类药物与依折麦布联用可降低复合结局风险，但未降低单个指标结局风险。

截图来源：European Journal of Preventive Cardiology

本次研究数据来自韩国健康保险服务数据集（NHIS），共纳入1293779例接受或未接受依折麦布治疗的受试者，研究人员以1：1的配比构建了两个队列：

• 队列1：高强度他汀类药物单药治疗（34744例）vs.中等强度他汀类药物联合依折麦布（34744例）；

• 队列2：高强度他汀类药物单药治疗（6527例）vs.低强度他汀类药物联合依折麦布（6527例）；

中等强度他汀类药物联合依折麦布，显著降低复合结局和单个指标风险

研究主要结局为心肌梗死、卒中和全因死亡复合终点。研究结果显示，平均3.3年的随访时间里：

• “坏胆固醇”水平：中等强度他汀类药物联合依折麦布组“坏胆固醇”水平，显著低于高强度他汀单药治疗组，二者分别为（93.6±46.5）mg/dL和（100.7±48.0）mg/dL，P＜0.001；

• 复合结局风险：相比于高强度他汀类药物单药治疗，中等强度他汀类药物联合依折麦布治疗将复合结局风险显著降低16%（HR=0.84，95%CI=0.77~0.92，P＜0.001）；心肌梗死风险降低19%（HR=0.81，95%CI=0.71~0.94，P=0.005）；卒中风险降低22%（HR=0.78，95%CI=0.65~0.93，P=0.005），全因死亡之间无显著差异。

低强度他汀类药物联合依折麦布，显著降低复合结局风险，但未改变单个指标结局

• “坏胆固醇”水平：低强度他汀类药物联合依折麦布与高强度他汀单药治疗对比，无显著差异（P=0.123）；

• 复合结局风险：相比于高强度他汀类药物单药治疗，低强度他汀类药物联合依折麦布治疗将复合结局风险显著降低20%（HR=0.80，95%CI=0.66~0.97，P=0.024），两组单个指标，如心梗、卒中和全因死亡风险之间对比，无显著差异。

小结

总之，本次研究结果表明，对于既往无心血管疾病的患者，使用中等强度他汀类药物联合依折麦布，在预防复合结局和心肌梗死、卒中方面优于高强度他汀单药治疗。此外，低强度他汀类药物与依折麦布联用可降低复合结局风险，但未降低单个指标结局风险。

参考资料

[1] Ji Eun Jun, In-Kyung Jeong, Kyu Jeong Ahn, et al. Combination of low- or moderate-intensity statin and ezetimibe versus high-intensity statin monotherapy on primary prevention of cardiovascular disease and all-cause death: A propensity-matched nationwide cohort study,European Journal of Preventive Cardiology, 2024;, zwae081, https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwae081