J Gastroenterology：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白可以预测托伐普坦治疗肝硬化腹水的疗效

失代偿性肝硬化（LC）是肝病的晚期，预后较差。失代偿通常根据症状的出现进行诊断，例如腹水、肝性脑病和黄疸。水潴留，包括腹水，是失代偿性 LC 的常见症状。水潴留会显着降低患者的生活质量并削弱运动耐力，从而导致肌肉减少症的出现。此外，失代偿性 LC 通常与急性肾损伤 (AKI) 相关，并且这种组合有时会因水潴留的利尿剂治疗而加剧，并且预后较差。托伐普坦 (TVP) 是一种选择性加压素V2受体拮抗剂，TVP 的短期反应定义为 1 周内体重减轻≥1.5 kg。短期疗效差的预测因素包括肾功能相关因素，例如高血尿素氮 (BUN) 和血清肌酐(sCr)水平。然而，由于慢性肾脏病 (CKD) 患者的BUN和sCr水平较高，TVP给药前的绝对值通常不能预测TVP的不良疗效。因此，预测早期 AKI 的存在对于预测 TVP疗效不佳很重要。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 是一种 25 kDa 的蛋白质，属于脂质运载蛋白超家族，与中性粒细胞明胶酶B形成复合物。最近，尿 NGAL（uNGAL）作为AKI的早期诊断标志物引起了人们的关注。本研究旨在探究uNGAL在预测托伐普坦 (TVP) 的短期和长期影响以及 TVP 给药后 AKI 发生率方面的作用。

为此，研究人员在具有保水性的LC病例中，分析了 86 个具有可用预处理 uNGAL 的病例。短期反应定义为第一周内体重减轻≥1.5 kg；长期反应被定义为没有早期复发的短期反应。最后评估了uNGAL在预测 TVP 的短期和长期影响以及 TVP 给药后 AKI 发生率方面的有效性。

研究结果显示在 52名患者中观察到TVP的短期影响。其中，15名患者早期复发。在多变量分析中，显着的短期预测因素是C反应蛋白 (CRP) < 1.4mg/dl、uNa/K比率≥3.51和 uNGAL<50.2ng/ml。根据这三个临界值对患者进行分类，0、1、2 和 3 分的短期缓解率分别为 92.9%、68.8%、26.7%和0%。CRP < 0.94mg/dl 和 uNGAL < 50.2 ng/ml 是预测 TVP 长期反应的重要因素。TVP 后 AKI 发生率为 8.1%（n=7），并且在uNGAL≥38.1ng/mL 的患者中显着更高。

本项研究证实uNGAL是TVP 短期和长期疗效的有用预测因子，可用于预测 TVP 给药后 AKI 的发生率。

原始出处：

Nakai, M., Morikawa, K., Sasaki, T. et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin predicts the efficacy of tolvaptan for ascites in patients with liver cirrhosis. J Gastroenterol (2023). https://doi.org/10.1007/s00535-023-01993-w