Nat Gene：卵巢高钙血型小细胞癌的遗传原因

卵巢高钙血型小细胞癌（Small cell carcinoma of the ovary of hypercalcemic type，SCCOHT）是一种非常罕见的侵略性癌症，最常发生于女童和年轻女性。目前，由美国翻译基因组研究院（TGen）带领的一个国际小组，在2014年3月21日的著名科学杂志Nature Genetics上发表的一项研究，指出了卵巢高钙血型小细胞癌的原因。

TGen带领的这个研究小组包括梅约诊所、约翰霍普金斯大学、圣约瑟医院和医疗中心、常绿血液学和肿瘤学、阿拉巴马儿童医院、巴塞罗纳自治大学、不列颠哥伦比亚癌症研究中心、不列颠哥伦比亚大学、多伦多大学健康网络。

在绝大多数患有卵巢高钙血型小细胞癌的患者中都存在SCCOHT基，该研究结果揭示了此基因中的一个遗传突变。

卵巢高钙血型小细胞癌，通常直到晚期才被确诊。它对标准的化疗无反应，65%的患者在两年内死亡。这类癌症影响的患者小到仅有14个月的女童，大到58岁的老年妇女，患者平均年龄只有24岁。在本项研究中，最年轻的患者仅有9岁。

本文资深作者、TGen主席和研究主任Jeffrey Trent表示：“这是一项非常出色的研究。许多遗传异常就像是通往癌症的单车道，很难越过。这些研究结果指出了直接引起这种高度侵袭性疾病的遗传‘高速公路’。SMARCA4突变和SCCOHT发展之间的关联是毋庸置疑的。”

Trent博士补充说，虽然这是一种相对罕见癌症的突破性进展，但是，发现这种类型卵巢癌的根源，可能会对更多常见疾病产生影响。

这项研究的大多数工作，受到Taryn Ritchey的记忆的鼓舞，她是TGen的一名22岁患者，在2007年被卵巢癌夺去生命。她的母亲称：“Taryn会对这项惊人的新研究感到非常激动，现在，TGen正在进行的研究可以使像她一样的其他女性获益，她会为此感到高兴和感激。我的女儿从不言放弃，TGen也是。”

SMARCA4基因——以前被认为与肺癌、脑癌和胰腺癌有关，是研究样本中唯一的复发性突变基因。因此，这一研究结果的影响将非常广泛。

约翰霍普金斯大学路德维格中心主任、霍华德休斯医学研究所研究员、癌症基因组学领域的先驱者Bert Vogelstein称：“这些研究结果代表了该领域的一个里程碑。这项工作将SMARCA4突变确定为罪魁祸首，那么未来针对这种疾病的大多数研究，将以这项卓越的成果为基础。”他没有参与这项研究，但对这项研究结果非常熟悉。

TGen研究员、本文共同作者William Hendricks博士称：“过去十年的研究告诉我们，癌症是一种非常复杂的疾病。患者之间的极大多变性，有时会使许多类型的肿瘤很难诊断和治疗。然而，在本案例中，我们在几乎每一位患者中都发现了引发SCCOHT的一个单一基因事件。”

不列颠哥伦比亚癌症机构成员Anthony N. Karnezis博士称：“我们证明，SMARCA4蛋白表达缺失，对SCCOHT极具特异性，并能有利于SCCOHT的诊断。”

本研究的第一作者、TGen研究助理Pilar Ramos称：“刚开始时，我们希望为罹患这种罕见癌症的女性发现任何一丁点希望。相反，我们发现了SCCOHT的几乎普遍的基础。通过最终确定SMARCA4和SCCOHT之间的关系，我们非常有信心，我们已经为临床试验做好了准备，这将为患者提供直接利益。”

在同一期的Nature Genetics，其他研究机构也发表了两项此类卵巢癌的相似结果。

原始出处：

2、Leora Witkowski, Jian Carrot-Zhang, Steffen Albrecht, Somayyeh Fahiminiya, Nancy Hamel et al. Germline and somatic SMARCA4 mutations characterize small cell carcinoma of the ovary, hypercalcemic type. Nature Genetics 23 March 2014. doi:10.1038/ng.2931.

3、Petar Jelinic, Jennifer J Mueller, Narciso Olvera, Fanny Dao, Sasinya N Scott, et al. Recurrent SMARCA4 mutations in small cell carcinoma of the ovary. Nature Genetics 23 March 2014. doi:10.1038/ng.2922