盘点：膀胱癌近期重要研究进展一览

膀胱癌在美国的男女性最常见恶性肿瘤中分别居第4位和第9位，去年有超过1.5万人死于这一疾病。膀胱癌的病因、诊断及治疗一直也是研究的重点，这里梅斯小编整理了近期关于膀胱癌的重要研究进展与大家一同分享。

【1】Fezf2功能的丧失能够促进膀胱癌恶性发展

前脑胚胎锌指蛋白2（Fezf2）是一个进化保守的锌指结构转录抑制子。之前报道它是一个肿瘤抑制因子；然而，Fezf2在膀胱癌中的作用或者相关的机制还没有很好的研究。最近，有研究人员展示了与临近的非肿瘤组织和正常泌尿道上皮细胞相比，Fezf2的表达在膀胱癌组织和细胞系中下调。研究人员同样在196名膀胱癌患者中，回顾性的分析了Fezf2与各种临床病理特性的相关性。研究发现Fezf2的低表达量与更大的肿瘤尺寸、更晚的肿瘤阶段和临床不良预后有关联。更多的是，研究人员还发现了Fezf2的过表达能够显著的抑制膀胱癌细胞的增殖、生长、迁移和侵入能力，并且能够减弱血管生成作用，然而当敲除Fezf2时具有与上述相反的作用。最后，研究人员指出，Fezf2能够通过激活 NF-κB信号通路来抑制膀胱癌细胞恶性发展。他们的这些发现表明了Fezf2是一个有前景的预后生物标记，并且为膀胱癌的恶性发展提供了一个假定的机制。

【2】新辅助吉西他滨联合顺铂治疗肌层浸润膀胱癌

新辅助化疗联合根治性膀胱切除是肌层浸润膀胱癌的标准治疗方式。顺铂为基础的剂量密度方案与标志的化疗方案相比有更好的治疗效果，但是理想的新辅助治疗方案仍需进一步探索。近期一项研究评估了6个周期的新辅助剂量密度吉西他滨联合顺铂（ddGC）治疗肌层浸润膀胱癌患者中的有效性和耐受性。最终纳入49例患者，接受每两周接受ddGC治疗，持续6个周期后进行根治了膀胱切除术。46例可评估的患者中57%降期至＜pT2N0。病理缓解与无复发生存和总生存改善有关。19例患者因毒性反应进行剂量调整。67%的患者完成了6个周期治疗。没有患者因为化疗相关毒性反应而未进行根治性膀胱切除术。最常见的治疗相关不良反应为贫血。DNA损伤反应基因改变与化疗敏感性有关。中位随访时间2年，出现DNA损伤反应基因改变的患者无1例出现复发。表明6个周期的ddGC治疗肌层浸润膀胱癌有效且耐受性良好。治疗前肿瘤检测到DNA损伤反应基因改变是预测化疗敏感性，持续缓解和更好的长期生存的有力标志。

【3】分子标志增加非肌层浸润膀胱癌进展风险分组精确度

欧洲泌尿外科协会（EAU）针对非肌层浸润膀胱癌（NMIBC）的指南推荐基于临床病理特征进行风险分层。近期一项研究探究了分子标志是否可以改善NMIBC的风险分层情况。研究纳入了6个欧洲国家1239例患者。分析新鲜冰冻肿瘤标本的GATA2，TBX2，TBX3，ZIC4甲基化情况以及FGFR3，TERT，PIK3CA和RAS突变状态。276例患者为低风险，273例患者为中度风险，555例患者为高风险。57例患者进展为肌层浸润。在如此大的队列中进展患者数量有限的原因可能是过去二十年中治疗水平的提升。野生型FGFR3和GATA2，TBX3甲基化与进展显着相关。EAU高风险患者的进展率为4.25.在FGFR3突变状态和GATA2甲基化基础上，这一队列可重新分为良好组（PIR=0.86），中度组（PIR=4.32）和不良组（PIR=7.66）。表明在EAU风险分层基础上增加选择性的分子标志增加其准确性，可以鉴别出进展风险很高的NMIBC患者。

【4】膀胱癌根治性膀胱切除术后的瘘管并发症研究

在根治性膀胱切除术后，瘘管形成是一种少见的并发症。研究人员试图确定那些出现过此并发症的患者，分析瘘管形成的风险因素以及管理结果。研究人员回顾性地分析了在接受根治性膀胱切除术治疗膀胱癌患者的记录。发现有瘘管的患者，分析风险因素、管理策略和结果。一部分患者最初接受了保守治疗，而另外一部分患者接受了手术治疗。在1041例患者中，有31例(3.0%)有瘘管形成。瘘管造影的中位时间为31天。在54.8%的患者中，肠瘘是最常见的瘘管类型，其次是经皮和导流皮治疗，分别为29.0%12.9%。在多变量分析中，放射治疗的历史(p = 0.03)和正位性新膀胱(p = 0.04)是瘘管形成的预测因子。保守的管理在41.9%的案例中取得了成功。没有失败的保守管理的预测者。需要手术修复的患者在一期手术修复中达到94.4%。

【5】英国膀胱癌患者治疗后健康相关生活质量研究

目前，在膀胱癌治疗后生活质量方面的情况了解还很少。这种常见的癌症所使用的治疗方法能够影响泌尿、性功能和肠道功能。最近，有研究人员为了探明上述情况，进行了相关的调查研究。总共有673名患者响应；包括了500名（74%）男性，且539名（80%）具有共存的条件。大多数的响应者接受了内窥镜治疗（60%），然而92名（14%）和99名（15%）患者分别接受了根治性膀胱切除术或者放射治疗。调查问卷完成比例比较多样（51-97%）。使用欧洲5维健康量表（EQ-5D）通用域(59-74%)的治疗组报道的问题不少于1个。普通的活动能力是最为常见的担忧。在内窥镜（34-37%）和放射治疗（44-50%）后尿频是常见的问题。另外，在某一群体中更加倾向于报道常见的、癌症常见的或者癌症特异性的问题；尤其是那些具有共存长期条件的患者和那些放射性治疗的患者。