Cell Reports：强迫症，只怪基因突变了
2017-02-25 李易潇 生物360
西北大学 Feinberg 医学院的一项新研究发现证据，表明大脑某些区域的神经功能障碍如何导致强迫症（OCD）和重复行为。他们研究发现敲除 Kainate 受体基因就会导致小鼠出现一些强迫性障碍症状。在人和小鼠的大脑中存在一个皮质 - 纹状体的神经回路，负责调控习惯性的重复行为。研究发现某些突触受体对这种大脑回路的发展很重要。如果这些受体在小鼠中消除，它们将表现出强迫行为，例如过度清整动作。Kai
西北大学 Feinberg 医学院的一项新研究发现证据，表明大脑某些区域的神经功能障碍如何导致强迫症（OCD）和重复行为。他们研究发现敲除 Kainate 受体基因就会导致小鼠出现一些强迫性障碍症状。
在人和小鼠的大脑中存在一个皮质 - 纹状体的神经回路，负责调控习惯性的重复行为。研究发现某些突触受体对这种大脑回路的发展很重要。如果这些受体在小鼠中消除，它们将表现出强迫行为，例如过度清整动作。
Kainate 受体是谷氨酸受体家族的成员，通过调节突触传递和神经元的兴奋性影响大脑的突触功能。然而，Kainate 受体对基础行为神经回路的贡献尚不清楚。通过证明这些受体在大脑发育中的作用，研究人员将开发强迫性行为的治疗的靶标。
“这些受体基因的变异与人类神经发育障碍有关，例如自闭症和神经精神障碍如强迫症，“文章作者 Anis Contractor 说，“我们已经知道患有强迫症患者的皮质 - 纹状体回路出现功能异常。”
研究人员构建了敲除小鼠，其五个 Kainate 受体亚基均被敲除。这些敲除小鼠的纹状体回路发生异常，并会出现强迫症、重复性行为以及运动问题等。强迫症的小鼠表现为过度清整动作，持续不断的抓垫料，在迷宫中始终不能完成交替选择测试。
Contractor 表示，“许多研究发现，强迫症或其他神经发育障碍相关疾病患者的的 Kainate 受体基因中有突变。我们的研究发现，这些基因中具有靶向突变的小鼠表现出 OCD 样行为，有助于对人类神经精神病学和神经发育障碍的遗传研究。”
该研究于 2 月 21 日在《Cell Reports》杂志上发表，揭示了受体在皮质 - 纹状体回路形成中的重要性。这是第一个证据表明 Kainate 受体家族影响控制重复性行为的脑回路的发展。
参考资料：
Jian Xu,John J. Marshall,Herman B. Fernandes,et al.Complete Disruption of the Kainate Receptor Gene Family Results in Corticostriatal Dysfunction in Mice.Cell Reports 18,1848–1857,February 21,2017.
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