Anesthesia & Analgesia：先天性心脏病患儿鼻内雾化右美托咪定的剂量递增药 代动力学研究

王钟兴 翻译 / 审校

背景：当儿科患者需要镇静时，无论是作为术前用药，还是作为无痛无创手术的唯一用药，经鼻雾化吸入右美托咪定都是一个不错的选择。虽然雾化吸入右美托咪定经常用于以上人群，但其最佳用药时机及给药剂量尚不清楚。因此，我们首先需要了解经鼻使用右美托咪定可达到的最大浓度（Cmax）和达到最大浓度（Tmax）所需要的时间。其次，由于增加右美托咪定的剂量会造成血流动力学不稳定的风险，有必要进一步了解在儿童患者中的药代动力学情况。

方法：研究纳入 16 例 2 至 6 岁的拟行择期心导管检查的患儿，分别经鼻给予 2 μg/kg 或 4 μg/kg 右美托咪定。通过液相色谱 - 串联质谱法测定血浆浓度。采用描述性非房室分析峰浓度估计值和达到峰浓度的时间。采用非线性混合效应模型建立群体药代动力学模型。使用最终模型进行模拟，以评估 3 μg/kg 的替代给药方案的剂量浓度。

结果：按 2 μg/kg 剂量给药 91 分钟后可达到 413 pg/mL 的中位峰值血药浓度，4 μg/kg 剂量给药 54 分钟后可达到1000 pg/mL 的中位峰值血药浓度。其药代动力学数据基本符合单室药代动力学模型。4 μg/kg 剂量组中有 3 名受试者出现了剂量限制性毒性（dose-limiting toxicity，DLT），即血浆右美托咪定浓度大于 1000 pg/mL。这些受试者都没有出现严重的血流动力学后果。模拟结果显示，当使用 3 μg/kg 的剂量时，没有受试者出现血浆浓度大于 1000 pg/mL的情况。

结论：2 至 6 岁的儿童经鼻给予 2 ~ 4 μg/kg 右美托咪定可达到足够的镇静深度。然而，该队列中 50% 的可评估受试者血药浓度大于 1000 pg/mL。3 μg/kg 可能是该人群的最佳剂量，其模拟浓度低于先前确定的毒性阈值，需要进一步的研究探索浓度与疗效和不良反应的相关性。