JAMA Netw Open：缺牙不少见，但可能会增加早发性癌症风险

先天性缺失1颗或以上牙齿（牙齿发育不全）是常见的，在丹麦学龄儿童中的患病率估计为7.8%。在少数情况下，牙齿发育不全是一种综合征（牙齿发育不全综合征）的一部分；它是外胚层发育不良的一个主要特征，也可能是唐氏综合症、Sotos综合症、结节性硬化症复合体和其他遗传综合征的一个可能特征。

先前的报告表明，牙齿发育不全的个体可能会增加患某些癌症类型的风险，因为一些对牙齿形成很重要的细胞信号通路也在癌症的发展中发挥作用。这一点在wingless/integrated（Wnt）通路中尤为明显，该通路涉及与牙齿发育不全和癌症易感性相关的基因。AXIN2基因的致病变异导致罕见的少牙-结直肠癌综合症，表现为先天性缺牙，主要在年轻成人中出现结直肠癌。在APC（OMIM 611731）相关的家族性腺瘤性息肉病中，结直肠癌可能在青春期出现，多达75%的患者发现有牙齿异常。因此，本研究旨在探讨40岁前牙齿发育不全与特定癌症类型的关系。

这项基于人群的队列研究使用丹麦全国注册数据库的联合数据，评估了所有1977年1月1日至2018年12月31日期间在丹麦出生的单胎活婴，并进行了长达40年的随访。数据分析从2023年1月至6月进行。

主要结果是在丹麦癌症登记处获得的40岁前的首次癌症诊断。通过Cox比例风险回归模型估算牙齿发育不全与特定癌症之间的关联，以风险比（HRs）和95%置信区间（CIs）表示。分析被分为以下年龄组：1岁以下，1岁至3岁以下，3岁至10岁以下，10岁至20岁以下，20岁至30岁以下，30岁至40岁以下。

结果显示，在纳入研究的2,501,715名个体中（1,284,292名[51.3%]男性），70,288名（2.8%）被诊断为牙齿发育不全（诊断时的平均[标准差]年龄为13.2[4.1]岁），26,308名（1.1%）在研究期间被诊断为早发性癌症；778名个体同时患有牙齿发育不全和癌症。总体而言，牙齿发育不全与多种癌症类型呈正相关，包括神经母细胞瘤（1至<3岁；HR, 4.20；95% CI, 2.24-7.88）、肾母细胞瘤（1至<3岁；HR, 4.59；95% CI, 2.37-8.91）、肝母细胞瘤（1至<3岁；HR, 7.10；95% CI, 2.70-18.68）、骨肉瘤（10至<20岁；HR, 2.19；95% CI, 1.11-4.32）、结直肠癌（30至<40岁；HR, 2.81；95% CI, 1.38-5.71）和膀胱癌（20至<30岁；HR, 3.35；95% CI, 1.35-8.30）。

这项队列研究发现，先天性牙齿发育不全与从儿童期到成年早期的多种癌症类型之间存在关联。需要进一步评估这些关联，以评估可能的临床意义。

原文来源：

Eiset SE, Schraw J, Sørensen GV, et al. Congenital Tooth Agenesis and Risk of Early-Onset Cancer. JAMA Netw Open. 2024;7(3):e240365. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.0365