J Pediatr：延长与持续输注β-内酰胺类抗生素对儿童细菌感染的临床疗效和安全性

严重败血症是全球儿童高病死率的重要原因之一，死亡率在8%至32%之间。β-内酰胺类抗生素因其对常见细菌的有效性，广泛用于败血症治疗。这类抗生素的疗效取决于其药物浓度超过最低抑菌浓度（MIC）的时间（ƒt > MIC）。为了优化疗效，延长输注（EI）和持续输注（CI）策略被提出，旨在延长抗生素的有效作用时间。成人研究表明，这些输注方式可显著改善败血症患者的预后。然而，儿童患者中的相关研究有限。本研究旨在系统评价延长和持续输注β-内酰胺类抗生素对18岁以下儿童细菌感染患者的临床疗效和安全性。

本研究为系统评价与荟萃分析，纳入1980年1月至2023年11月期间发表的相关文献，包括随机对照试验（RCT）和观察性研究。纳入标准为比较β-内酰胺类抗生素延长或持续输注与标准输注（SI）的儿童研究，且需报告以下至少一项临床结局：死亡率、住院时间、临床治愈或微生物学治愈。研究定义EI为输注时间大于60分钟且少于24小时，CI为连续输注至少24小时，SI为输注时间不超过60分钟。排除病例报告、样本量少于10例的系列研究及非同行评议文章。研究数据来源包括PubMed、EMBASE和CINAHL等数据库，符合条件的文献由两名研究者独立筛选和提取数据。采用Cochrane工具评估RCT偏倚风险，用Newcastle-Ottawa量表评估观察性研究的质量，并按照GRADE框架评估证据等级。

最终纳入13项研究（5项RCT和8项观察性研究），共计2945名患者，包括1464名RCT患者和1481名观察性研究患者。这些研究涵盖不同的医院环境，包括新生儿和儿童重症监护病房（NICU/PICU）、血液肿瘤科和囊性纤维化病房。RCT结果显示，EI/CI输注未显著降低死亡率（RR 0.93, 95% CI 0.71, 1.21），而观察性研究中死亡率显著降低（RR 0.43, 95% CI 0.19, 0.96）。对于住院时间，EI/CI与SI无显著差异（RR -0.13, 95% CI -3.64, 3.37）。微生物学治愈和临床治愈的定义和结果存在较大异质性，无法进行汇总分析。大多数研究显示EI/CI组患者治疗天数的有效药物浓度比例较高，但相关临床结局的改善效果并不一致。整体研究的异质性较高，尤其在定义治愈标准和患者基线特征方面。

接受β-内酰胺延长输注（EI/CI）与标准输注（SI）治疗的儿科患者的死亡率和LOS结局的森林图

延长和持续输注β-内酰胺类抗生素对降低儿童死亡率的效果在不同类型研究中表现不一致，对住院时间和治愈率的影响有限。尽管观察性研究显示一定的潜在益处，但由于研究设计和结局定义的异质性，证据质量有限。本研究强调需要更多针对高风险儿童群体的高质量随机对照试验，以进一步明确延长和持续输注抗生素在儿科细菌感染治疗中的作用。

原始出处：

Prolonged Beta-Lactam Infusions in Children: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Pediatr. 2024 Dec;275:114220. doi: 10.1016/j.jpeds.2024.114220. Epub 2024 Aug 2. PMID: 39097265.