Arthritis Rheumatol：心脏代谢多基因风险评分和骨关节炎预后
2019-01-09 xiangting MedSci原创
这项MR研究提供了较低LDLC和较高BMI在OA中因果作用的证据。
这项研究旨在使用相关遗传变异体，探讨心脏代谢危险因素在骨关节炎（OA）中的因果作用。
研究了来自马尔默饮食和癌症研究（MDCS）的27691名成人，并在来自英国生物银行的376435名成人中验证新发现。使用LDL-和HDL-胆固醇（LDLC，HDLC）、甘油三酯（TG）、BMI、空腹血糖（FPG）和收缩压（SBP）的特征特异性多基因风险评分在MDCS孟德尔随机化（MR）分析中测试每个特征遗传预测的升高与偶发性OA诊断（n=3559）、OA关节置换（n=2780）或两者（总OA，n=4226）的相关性。在英国生物银行中测试与自我报告和/或医院诊断OA的相关性（n=65213）。使用多因素MR、MR-Egger和加权中位数MR调整潜在的多效性偏倚。
在MDCS中，基因预测较高的LDLC与诊断OA（OR：0.83; 95％CI：0.73-0.95/1-SD）和总OA的风险较低相关（0.87; 0.78-0.98），其中OA诊断（0.84; 0.75-0.95）和总OA（0.87; 0.78-0.97）由多因素MR支持，并且OA诊断（0.86; 0.75-0.98）由常规双样本MR支持。MR-Egger提示没有多效性偏倚。基因预测较高的BMI与诊断OA的风险升高相关（1.65; 1.14-2.41），而MR-Egger表明存在多效性偏倚，并且与OA诊断（3.25; 1.26-8.39）、OA关节置换（3.81; 1.39-10.4）和总OA有较大关联（3.41; 1.43-8.15）。在遗传预测的HDLC、TG、FPG或SBP与OA结局之间未观察到相关性。在英国生物银行中LDLC的相关性得到重现（0.95; 0.93-0.98）。
这项MR研究提供了较低LDLC和较高BMI在OA中因果作用的证据。
原始出处：
George Hindy. Cardiometabolic polygenic risk scores and osteoarthritis outcomes: a Mendelian randomization study from the Malmo Diet and Cancer Study and the UK Biobank. Arthritis Rheumatol. 07 January 2019.
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