Biomed Pharmacother：人参皂苷通过调节 CCN1 抑制内皮-间充质转化和炎症来改善缺氧引起的肺动脉高压

PAH是一种由多种因素引起的慢性阻塞性肺疾病，其特点是肺动脉压力升高和肺血管阻力增加。肺血管重构是肺动脉高压的一个特征，可进行性增加肺动脉压力和肺血管阻力，最终导致右心衰竭和死亡。HPH是第三类肺动脉高压，长期慢性缺氧是该类肺动脉高压的重要病因。HPH不仅是PAH的常见类型之一，也是阻塞性肺病、限制性肺病、高原性心脏病等多种心肺疾病发生、发展的关键环节。目前，PAH 尚无治愈方法，大多数 PAH 患者的疾病进展不可避免，死亡率仍然高得令人无法接受。人参是一种传统中草药，其纯化的主要活性成分人参皂苷 Rg1 对心血管疾病具有广泛的治疗作用，包括抑制血管重塑、炎症反应和高血压。已有研究报道人参皂苷Rg1可改善血栓栓塞性肺动脉高压引起的心肌重构，减轻心脏损伤，保护内皮细胞功能。然而，人参皂苷 Rg1 对缺氧诱导的 PAH 的影响尚不清楚。在本研究中，我们旨在研究人参皂苷 Rg1 对缺氧诱导的 PAH 的影响及其潜在机制。

研究方法和研究结果：

缺氧促进炎症、EndMT 和血管重塑，同时伴随 CCN1 水平降低和 p-NFκB p65、TGF-β1 和 p-Smad 2/3 水平升高。人参皂苷 Rg1、重组 CCN1、BAY-11-7082 和 SB-431542 可预防缺氧诱导的血管重构，减少缺氧诱导的炎性细胞因子 TNF-α 和 IL-1β 的表达，抑制间充质标志物α-SMA和Vimentin的表达，恢复内皮标志物CD31和VE-cadherin的表达，改善缺氧诱导的EndMT，这可能与CCN1蛋白表达上调和p-NFκB p65下调有关、TGF-β1 和 p-Smad 2/3 在大鼠和细胞中。siRNA CCN1转染增加了p-NFκB p65、TGF-β1和p-Smad 2/3的表达，加速了缺氧后炎症和EndMT的发生和发展。总之，我们的研究表明缺氧诱导的 EndMT 和炎症在缺氧性肺动脉高压 (HPH) 中发挥作用。人参皂苷 Rg1 治疗可通过调节 CCN1 逆转缺氧诱导的 EndMT 和炎症，在 HPH 的预防和治疗中具有潜在价值。

总之，该研究的工作揭示了人参皂苷 Rg1 通过抑制 NF-κB/TGF-β 通路的激活以及通过上调 CCN1 表达抑制炎症反应和 EndMT 的发生和发展来影响缺氧诱导的 PAH 的可能机制。本研究为 HPH 的发病机制和潜在治疗提供了新的视角。

原始出处：

Tang BL, Liu Y, Zhang JL, Lu ML, Wang HX. Ginsenoside Rg1 ameliorates hypoxia-induced pulmonary arterial hypertension by inhibiting endothelial-to-mesenchymal transition and inflammation by regulating CCN1. Biomed Pharmacother. 2023 May 20;164:114920. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114920. Epub ahead of print. PMID: 37216706.