Biomedicine：酒精相关性肌病——喝酒为啥会手抖？

酒精滥用是最常见的物质滥用形式，与肝脏、心血管、代谢疾病以及感染和癌症有关。尽管估计有20%到25%的重度饮酒者会患上与酒精有关的肝脏疾病，但有40%到60%的酒精滥用者会患上与酒精有关的肌病。19世纪James jackson和Magnus huss独立记录了酒精使用导致骨骼肌(SKM)无力的证据，即使没有神经病理学。更多的经验报告表明，酒精或其代谢物可以直接或间接导致SKM质量和功能的适应，并且在20世纪50年代和60年代形成了急性和慢性酒精滥用的差异。SKM质量是通过合成代谢(蛋白质合成)和分解代谢(蛋白质分解)信号的平衡来维持的。主要的合成代谢刺激——包括氨基酸、胰岛素、胰岛素样生长因子1 (IGF-1)和机械负荷——通过聚集在雷帕霉素(mTOR)信号通路的机械/哺乳动物靶点上促进蛋白质合成。SKM109蛋白通过激活泛素蛋白酶体途径(UPP)和SKM特异性泛素连接酶或atrogenes发生分解;肌萎缩素-1(也称为肌肉萎缩F-box，或MAFbx)和肌肉无名指蛋白-1 (MuRF-1)常被用作UPP激活的标志物。第二个主要的蛋白质分解途径是自噬溶酶体系统的激活，该系统通过形成吞噬体然后吞噬降解的蛋白质来降解错误折叠的蛋白质。肌纤维及其结构成分和细胞外基质错综复杂地相互沟通以维持SKM结构。虽然大多数成人肌肉生长是由现有肌纤维的肥大驱动的，但肌肉干细胞(卫星细胞)有助于肌纤维再生，特别是在损伤或萎缩时。最后，SKM是高度动态和高能量需求的，在生物能量需求、氧化还原平衡和程序性死亡信号方面严重依赖线粒体。

有证据表明，酒精显著影响SKM质量和功能的所有这些主要属性，如本文所述。目前大多数关于酒精相关肌病的系统性细胞和分子改变的知识来自临床前啮齿动物研究。然而，酒精滥用的病理生理机制是复杂的，并受到遗传、性别、生活方式因素、心理社会决定因素、健康合并症和酒精使用模式的影响。20世纪90年代和21世纪初发表的文献为酒精相关肌病的患病率提供了流行病学证据。随着饮酒模式的改变，饮食和生活方式选择的改变，预期寿命的增加，以及女性滥用酒精的频率的增加，有必要对酒精相关肌病的患病率和病程进行近期研究。此外，尽管有证据表明酒精相关肌病的患病率很高，但关于其对衰老、全身代谢、对损伤或萎缩的反应以及运动的影响的文献有限。

表1 酒精消费:特定国家的饮料大小和饮酒水平

图1所示 骨骼肌中mTOR合成代谢信号的示意图。该示意图突出显示了骨骼肌中受急性(红色闪电图标)和慢性(浅灰色闪电图标)酒精摄入影响的蛋白质。

检索方法:本综述集中于2012年1月至2022年11月期间发表的同行评议手稿，使用EndNote参考文献管理软件在MEDLINE、PubMed和Web of Science中搜索“酒精”或“乙醇”和“骨骼肌”。

检索结果:符合条件的稿件包括在临床和临床前研究中讨论酒精对骨骼肌质量和功能的急性和慢性影响的全文研究论文。该综述还包括在合并症背景下酒精介导的骨骼肌效应。这三个数据库总共产生了708份手稿。其中，作者从本综述中排除了548篇标题中没有“酒精”或“肌肉”的论文，以及64篇重复或没有讨论骨骼肌的论文。因此，在本次审查考虑的所有手稿中，96篇被纳入，612篇被排除。此外，还包括2012年之前发表的相关论文，以提供综述的背景。

讨论和结论:急性和慢性饮酒都会减少蛋白质合成并增加蛋白质降解。酒精还会损害线粒体功能和细胞外基质重塑。然而，关于已知的酒精介导的机制，包括衰老、免疫激活的作用和器官间交流，在酒精相关肌病的发展中存在文献空白。随着女性预期寿命的延长、饮酒模式的改变和饮酒频率的增加，目前需要对酒精相关肌病的患病率进行观察性研究。此外，急性和慢性酒精使用对骨骼肌的复合效应与衰老或运动，作为对损伤或不使用的反应，以及在合并症的背景下，包括糖尿病和人类免疫缺陷病毒(HIV)，需要进一步研究。尽管有证据表明，戒酒或减少饮酒可以改善肌肉质量和功能，但它们并不能恢复到正常水平。因此，了解病理生理机制可以帮助设计改善骨骼肌健康的治疗策略。

原始出处：

Cheprasova AA,  Popov SS,  Pashkov AN, The intensity of free radical processes and chaperone activity in the saliva of patients with type 2 diabetes.Biomedicine (Taipei) 2023;13(2)