Circ Heart Fail：科学家揭示HFpEF与多种合并症的关系：从小鼠模型到人类疾病的新见解

射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）是一种复杂而具有挑战性的疾病，也是全球范围内的重大公共健康问题。其显著特征是多种合并症同时存在，如高血压、肥胖、衰老、高血糖和慢性间歇性低氧等，这使得研究其具体病因和病理机制极为困难。这种复杂性限制了当前治疗方法的针对性，大多数治疗策略未能有效考虑每位患者的具体病理基础。近日，一项历时2.5年的研究通过小鼠模型深入探讨了HFpEF相关合并症的具体作用机制，为个性化治疗策略的开发提供了科学依据。这一研究成果为理解HFpEF的复杂性和制定更有效的治疗方案奠定了重要基础。

研究方法：从小鼠模型揭示合并症的独特作用

为了深入了解HFpEF的病理基础，研究团队选择了几种主要的HFpEF合并症，包括衰老、肥胖、高血压、慢性间歇性低氧和高血糖，分别建立了相关的小鼠模型。研究人员对这些小鼠模型进行了长达2.5年的随访，通过系统观察心脏功能、组织变化以及相关器官的病理学特征，逐步揭示了每种合并症对HFpEF发生发展的具体贡献。

主要研究发现：多条路径通向HFpEF

研究结果显示，不同合并症通过各自的独特途径促进了HFpEF的发生和进展：

1. 衰老：在老年小鼠中，衰老单独即可导致HFpEF，其主要表现为左心室舒张功能延迟和肾纤维化。这表明，年龄是HFpEF的一个独立风险因素，与其他合并症相比，其影响更具有渐进性。
2. 肥胖：肥胖小鼠表现出更快的舒张功能恶化，并伴有左心室扩大和肝纤维化。肥胖的影响不仅限于心脏，还对肝脏功能和代谢系统造成了显著负担，成为HFpEF的一个加速器。
3. 高血压：高血压引发的舒张功能障碍独立于心脏结构变化，在心肌及肾脏纤维化的基础上，与主动脉僵硬和左心房扩张密切相关。这表明，高血压对HFpEF的贡献主要通过血管功能障碍来实现。
4. 慢性间歇性低氧：低氧小鼠模型中观察到的HFpEF伴随肺动脉高压，其舒张功能障碍的程度显著加重，表明低氧环境可能通过对肺循环的影响进一步恶化心脏功能。
5. 高血糖：高血糖加速了舒张功能障碍和HFpEF的发生，其主要表现为动脉血流减少和左心室重构，提示代谢异常对HFpEF的发生具有重要影响。

研究表明，HFpEF的病理基础不仅涉及心脏本身的功能障碍，还包括肾脏、肝脏和血管等多个系统的变化。

与人类疾病表型的相关性

一个关键发现是，小鼠模型中与HFpEF相关的病理特征，与人类患者中观察到的不同表型群体（phenogroups）高度一致。这为基于动物研究的结果指导人类疾病的诊断和治疗提供了坚实的科学依据。

时间依赖性特征：揭示疾病进展的关键节点

研究团队还发现，不同合并症导致HFpEF的时间进程存在显著差异。例如，衰老引发的HFpEF具有较长的潜伏期，而肥胖、高血糖等代谢相关因素则加速了疾病的发生。这些时间依赖性特征为疾病的早期干预提供了重要线索，也为制定针对性治疗策略提供了新方向。

研究意义：为精准治疗铺平道路

这项研究通过揭示HFpEF与多种合并症的具体联系，为制定个性化治疗方案奠定了基础。不同合并症引发的独特病理变化表明，HFpEF的治疗不能采取“一刀切”的方式，而应根据患者的具体病因进行靶向治疗。

此外，这项研究还强调了对非心脏因素的关注，如肝脏、肾脏和血管功能的保护和改善，可能成为HFpEF治疗的新目标。研究人员呼吁在临床实践中加强对患者合并症的评估，并结合疾病的时间进程进行早期干预。

结语

HFpEF的复杂性和多样性长期以来困扰着研究者和临床医生。本研究通过小鼠模型系统地揭示了合并症对HFpEF的独特影响，为未来的精准医学和个性化治疗提供了新的视角。随着研究的深入，针对HFpEF的更有效治疗方案有望在不久的将来得到开发，为患者带来更好的生活质量和预后改善。

原始出处：

Villalba-Orero M, López-Olañeta M, Campos-Olmo B, Jimenez-Carretero D, Sánchez L, Sánchez-Cabo F, Ausiello A, Cañas-Álvaro R, Camafeita E, Vázquez J, García-Pavía P, Pascual-Figal D, Lara-Pezzi E. Unraveling Comorbidities Contribution to Cardiac Diastolic Dysfunction and Heart Failure. Circ Heart Fail. 2024 Nov 29:e011724. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.124.011724. Epub ahead of print. PMID: 39611257.