Paediatr Perinat Epidemiol：产前抗生素暴露与足月新生儿自闭症谱系障碍的关联:一项基于人群的队列研究

自闭症谱系障碍(ASD)是一组异质性神经发育障碍，其特征是社会互动、沟通障碍以及重复或刻板的行为和兴趣模式。截至2018年，美国每44名儿童中就有1名患ASD，这一数字显著高于2000年的每150名儿童中有1名患ASD。尽管患病率持续增加，但病因仍不清楚。其中微生物组-肠-脑轴机制，生命早期的微生物干扰被认为是ASD病因学的促发因素。

抗生素是怀孕期间最常用的药物之一，研究表明产前抗生素会改变母体微生物组，进而影响婴儿微生物组的定植。此外，最近的研究表明，母体微生物群可能会影响胎儿出生前的发育。因此，本研究旨在评估产前抗生素暴露是否与足月出生的后代患自闭症谱系障碍（ASD）的风险增加有关。

这项基于人群的回顾性队列研究纳入了2000年4月-2014年12月在加拿大不列颠哥伦比亚省分娩单胎足月活产儿的所有人。暴露的定义为妊娠期间填写抗生素处方。结局是根据不列颠哥伦比亚孤独症评估网络(British Columbia Autism Assessment Network)诊断为ASD，随访至2016年12月。为了研究接受相同适应证治疗的孕妇之间的关联，本研究分析了一个诊断为尿路感染的子队列。

结果显示，在纳入队列的569,953名儿童中，8,729名被诊断为ASD(1.5%)， 169,922名产前暴露于抗生素(29.8%)。产前抗生素暴露与ASD风险增加相关(HR 1.10, 95%置信区间[CI] 1.05, 1.15)，尤其是在妊娠早中期的暴露(分别为HR 1.11, 95% CI 1.04, 1.18和HR 1.09, 95% CI 1.03, 1.16)和持续≥15天的暴露(HR 1.13, 95% CI 1.04, 1.23)。未观察到性别差异。在同胞分析中，这种相关性减弱(校正后的比值比1.04,95% CI 0.92, 1.17)。

总的来说，本研究表明产前抗生素暴露与子代ASD风险小幅增加相关。鉴于残留混杂因素的可能性，这些结果不应影响妊娠期间抗生素用药的临床决策。

原文来源：

Nitschke AS, do Valle HA, Vallance BA, Bickford C, Ip A, Lanphear N, Lanphear B, Weikum W, Oberlander TF, Hanley GE. Association between prenatal antibiotic exposure and autism spectrum disorder among term births: A population-based cohort study. Paediatr Perinat Epidemiol. 2023 Mar 28. doi: 10.1111/ppe.12972. Epub ahead of print. PMID: 36978215.