【Mol Cancer】CD16+可作为预测侵袭性B-NHL/DLBCL早期复发的标志物

CD16+

评估侵袭性非霍奇金B细胞淋巴瘤患者的预后主要依赖于临床风险评分(IPI)。风险分层必须简单、快速，并且在诊断之初或开始治疗之前就可以进行，以便对所有患者进行风险分层，而不会浪费更多时间。

标准的一线治疗是基于利妥昔单抗的免疫化疗，其介导CD16依赖性抗体依赖性细胞毒(ADCC)。因此学者对46例患者的血液样本进行了表型和功能分析，重点分析CD16+ NK细胞、CD16+ T细胞和CD16+单核细胞，证明在初始血液分析中免疫细胞亚群的CD16评估可以准确预测24个月内的复发，或有助于未来针对特定患者群体的个性化治疗。结果近日发表于《Molecular Cancer》。

研究结果

该前瞻性研究分析了46例处于不同治疗阶段的新诊断非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的外周血样本，患者中59%为Ann-Arbor III-IV期，46%为IPI 3-5分。对新诊断NHL患者纯化的外周血单个核细胞(PBMC)进行流式细胞术分析，以确定外周血白细胞中CD16+细胞的百分比，因为所有CD16+细胞都可以结合利妥昔单抗并可能影响治疗过程。

Kaplan- Meier生存曲线显示，诊断时CD16+ T细胞>1.6%的患者有更高的无进展生存期(PFS) (p=0.02；HR=0.13)，但CD16+单核细胞>10.0%的患者有较差的PFS (p=0.0003；HR=16.0)，而NK细胞无相关性（以9.7%为界，p=0.86，HR=1.0）。CD16+单核细胞>10.0%时的复发风险增加可被同时出现的CD16+ T细胞>1.6%所逆转。CD16+ T细胞出人意料的强大保护功能可以通过较高的抗体依赖性细胞毒性（通过单细胞成像和实时杀伤实验定量）来解释。此外，联合分析CD16+单核细胞(>10%)和CD16+ T细胞(<1.6%)可提供一个强大的PFS预测模型，只有CD16+单核细胞>10%伴CD16+ T细胞<1.6%的患者有明显的PFS受损；即使样本量仅有46例患者，Harrell 's C指数为0.80，幂数为0.996。

总结

在初始血液分析中评估CD16是预测早期复发的精确标志物，CD16+ T细胞和CD16+单核细胞这两个亚群的联合分析有可能为新诊断侵袭性B-NHL/DLBCL患者提供更个性化的药物。该研究可为研究侵袭性B-NHL/DLBCL的患者是否可以接受减少或强化治疗提供理论依据，具体取决于初始血液分析时的流式细胞术结果，只需在各自的标准流式panel加入抗CD16抗体，从而精确判断患者是高复发风险(CD16+单核细胞>10%，CD16+ T细胞<1.6%)，还是复发风险显著降低(CD16+单核细胞<10%，CD16+ T细胞>1.6%)。

参考文献

Zöphel S,et al.CD16+ as predictive marker for early relapse in aggressive B-NHL/DLBCL patients.Mol Cancer . 2024 Sep 28;23(1):210. doi: 10.1186/s12943-024-02123-7.