盘点：上周乳腺癌重要研究成果汇总
2016-09-24 MedSci MedSci原创
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势，已成为当前社会的重大公共卫生问题。在我国，乳腺癌的发病率也逐年上升，每年有近20万女性被诊断出乳腺癌，尤其是东部沿海地区及经济发达的大城市，其乳腺癌的发病率增加尤其显著。从死亡率的曲线也可以看出，随着新的治疗策略和方法的普及，虽然全球乳腺癌的死亡率逐步下降，然而，在中国特别是在广大的农村地区，乳腺癌
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势，已成为当前社会的重大公共卫生问题。在我国，乳腺癌的发病率也逐年上升，每年有近20万女性被诊断出乳腺癌，尤其是东部沿海地区及经济发达的大城市，其乳腺癌的发病率增加尤其显著。从死亡率的曲线也可以看出，随着新的治疗策略和方法的普及，虽然全球乳腺癌的死亡率逐步下降，然而，在中国特别是在广大的农村地区，乳腺癌死亡率的下降趋势不显著。
近期乳腺癌研究领域的大量基础和临床研究，从不同方向、不同角度对乳腺癌及其并发症的临床诊治进行了深入研究，为乳腺癌的临床管理寻找最新方向，那么梅斯医学小编就上周有关乳腺癌重要研究成果做以整理，供大家参考。
【1】BJC：联合雌孕激素受体评分，可以更好预测乳腺癌患者的预后
乳腺癌患者中，孕激素受体(PR)信号的功能作用尚不清楚；是否应该对乳腺癌患者进行PR检测，也存在争议。最近的工作研究，强调了乳腺癌患者中，雌激素受体（ER）和PR的功能作用会相互干扰。本项回顾性队列研究，旨在比较联合ER+PR评分 vs 单独ER或PR评分的预测价值。
肿瘤Allred ER和PR评分结果分为阴性、低、高。使用内分泌受体（CER）作为ER和PR联合评分的重新分类：CER阴性、受损、高。使用Cox比例风险模型，评估患者的无病生存率（DFS）和乳腺癌特异性生存率（BCSS）。
在预测乳腺癌患者的5年DFS和BCSS上，CER是比单独ER或PR评分更有力的预测因素。包含ER、PR和CER在内的多变量分析显示，CER仍旧是乳腺癌患者5年DFS的独立预测因素（HR 0.393; CI: 0.283–0.548, P=0.00001），也是5年BCSS的独立预测因素（HR 0.553; CI: 0.423–0.722; P=2.506 × 10−8）。对于ER+的乳腺癌患者，包括分级、肿瘤大小、淋巴结、HER2情况和PR情况的多变量分析显示，CER受损是较差5年DFS (HR 2.469; CI: 1.049–5.810; P=0.038)和较差5年BCSS (HR 1.946; CI: 1.054–3.596; P=0.033)的独立预测因素。
结果表明，相比单独的ER或PR评分，联合ER+PR进行内分泌受体评分，可以更好的预测乳腺癌患者的预后。这种方法经济且简单，可以识别早期ER+乳腺癌风险，同时具有辅助细胞毒性化疗决策的潜力。（文章详见--BJC：联合雌孕激素受体评分，可以更好预测乳腺癌患者的预后）
【2】Clin Nutr：碳水化合物会增加乳腺癌幸存者的代谢综合征风险？
本研究对象为乳腺癌辛存者，研究目的旨在调查这类人群中代谢综合征发生率，以及与之相关的生活方式因素；此外，并与非癌症对照者进行这些因素的比较。
研究纳入了来自韩国14个市区的39家社区健康体检中心的584例女性乳腺癌幸存者（诊断乳腺癌后存货时间≥3年）和2336例年龄匹配的无癌症对照女性。乳腺癌幸存者和年龄匹配的对照组中，代谢综合征的患病率分别为26.8%和26.9%。乳腺癌幸存者中，碳水化合物所占摄入热量比例越高，代谢综合征风险越高（最高四分之一组 vs 最低四分之一组：OR 2.48 [95% CI = 1.20–5.14]）；但是对于对照组，两者间不存在相似联系（最高四分之一组 vs 最低四分之一组：OR1.11 [95% CI = 0.81–1.51]）（P-异质性= 0.046）。对照组女性中，每周汗流浃背的运动≥150分钟，可以降低代谢综合征风险（OR = 0.72 [95% CI = 0.58–0.89]）；但是在乳腺癌幸存者中，两者间不存在相似联系（OR = 0.88 [95% CI = 0.57–1.36]）。
不管是对照组还是乳腺癌幸存者，以下因素与代谢综合征风险的增加有关：年龄更大、BMI更高、教育水平更低（≤12年）。研究结果表明，对于乳腺癌幸存者，碳水化合物占摄入热量比例越高，代谢综合征风险越高。（文章详见--Clin Nutr：碳水化合物会增加乳腺癌幸存者的代谢综合征风险？）
【3】JNCI：卵巢切除术能否降低BRCA基因突变携带者的乳腺癌风险？
BRCA基因突变携带者进行卵巢切除术，能否降低乳腺癌风险？关于这个问题，仍存在争议。我们对BRCA基因突变携带者进行了前瞻性分析，评估双侧卵巢切除术和乳腺癌风险间的关系。
研究纳入了3722例既往没有癌症病史、双侧乳房完整的女性。随访参与者，直到诊断乳腺癌、预防性双侧乳房切除术、或死亡。平均随访5.6年，新诊断了350例乳腺癌。对于BRCA1或BRCA2基因突变携带者，进行卵巢切除术的女性与没有进行卵巢切除术的女性相比较，卵巢切除术与乳腺癌风险无关。
本项大型前瞻性研究结果表明，对于BRCA2基因突变携带者，可以行双侧卵巢切除术，预防绝经前乳腺癌；但是对于BRCA1基因突变携带者则没有用。此外，这些发现值得进一步评估。（文章详见--JNCI：卵巢切除术能否降低BRCA基因突变携带者的乳腺癌风险？）
【4】科学家开发小型可植入装置限制乳腺癌转移
最近来自美国密歇根大学的研究人员开发了一种小型可植入装置，将其植入到皮肤下面就可以通过捕获癌细胞提高乳腺癌病人的生存几率，延缓发生转移的癌细胞在其他器官中的发育过程，为手术和其他干预手段争取时间。这项研究发表在国际学术期刊Cancer Research上。该研究为提早发现癌细胞转移，制定干预措施提高治疗效果提供了一条新途径。来自密歇根大学的Lonnie D. Shea博士领导了这项研究。这项研究以小鼠为研究模型。
这项研究是对之前研究成果的进一步扩展，该研究表明这种植入装置可以有效捕获发生转移的癌细胞，证明表明在癌症转移出现明显症状之前进行手术能够改善生存情况。
研究人员表示这套系统可以进行癌症转移的早期检测和治疗，但是无法治愈癌症。这个可植入的支架装置不能阻止癌症转移，对于那些已经发生转移的病人来说也无法逆转癌症进展。
该研究团队表示他们将进行一项临床试验，利用这套系统监视乳腺癌细胞转移。他们也希望未来能够用于乳腺癌高风险人群的监测。（文章详见--科学家开发小型可植入装置限制乳腺癌转移）
【5】乳腺癌21基因检测的背景与应用
2008年，美国国立综合癌症网络（National ComprehensiveCancer Network，NCCN）乳腺癌治疗指南中建议将21基因复发评分（RS）用于从低危乳腺癌患者中选择需要接受化疗的患者。2011 年瑞士St. Gallen国际乳腺癌大会上，绝大多数与会专家建议将21-基因检测技术（Oncotype DX®) 用于预测激素敏感性肿瘤患者的化疗反应性。2013年的St. Gallen会议在关于luminal型乳腺癌的共识中，可以用21基因RS技术来找出不适宜化疗人群，该技术不仅可以预测预后，还可以用来预测在内分泌治疗基础上加用化疗的有效性。2015年St.Gallen会议，认为21基因检测不仅能提供1-5年及5年后复发风险，还能预测ER阳性浸润性乳腺癌患者对化疗和内分泌治疗的获益程度。
临床意义
1、提供个体化化基因检测结果，辅助制定乳腺癌治疗方案
通过检测乳腺肿瘤中21个基因，根据它们之间的相互作用来判断肿瘤特性，从而预测个体化的乳腺肿瘤复发风险以及接受化疗的效益。
2、改善癌症患者管理计划
无论是低复发指数或是高复发指数，乳腺癌21基因检测结果都可以进一步协助拟订个体化的癌症康复计划。（文章详见--乳腺癌21基因检测的背景与应用）
【6】BJC：乳腺癌患者非持久性口服激素治疗研究
研究者对法国国家人口数据库中的乳腺癌患者进行了研究，评估超过5年时间里，患者非持久性口服激素治疗的发生率。
在2006-2007年间开始进行激素治疗的600名女性作为代表样本，进行回顾性队列研究。使用累积发病率函数方法，评估第一次治疗停药时间≥90天的概率，以及相关危险因素（超过理论的5年治疗时间）。
随访期间，31名患者在第5年时被认为口服激素治疗是非持久性的。以非持久性口服激素治疗相关的因素有：换为另一种激素治疗(HR 3.10, 95% CI (2.20; 4.36))、转移性乳腺癌(HR 3.07, 95% CI (1.73; 5.46))。最初使用芳香抑制剂治疗的女性，与使用他莫昔芬治疗的女性相比，停止治疗的可能性更小(HR 0.62, 95% CI (0.46; 0.83))；以下因素也与更小的停药概率有关：对乳腺癌进行行政登记(HR 0.21, 95% CI (0.13; 0.32))、已接受辅助化疗(HR 0.65, 95% CI (0.48; 0.89))。
结果表明，本研究纳入的乳腺癌队列中，长期非持久性口服激素治疗的患者数目还是比较巨大的。（文章详见--BJC：乳腺癌患者非持久性口服激素治疗研究）
【7】2015 中国乳腺癌内分泌治疗专家共识
为了更好地改善预后，提高乳腺癌患者的生活质量，规范乳腺癌的治疗标准和模式，将循证医学的数据融入到日常的临床工作中，临床工作者可借鉴国际上权威的指南或共识。应用最为普遍的是美国NCCN乳腺癌临床指南及St. Gallen乳腺癌专家共识。NCCN每年会发布新的版本，涵盖了乳腺癌的各个诊疗领域，并将新的研究结果和治疗模式融入到现有的治疗常规中。然而，一味地增加临床试验结果难免教条及繁复，同时很多个体化的治疗策略难以完全参照临床试验的结果或者目前还不具备完整足够的循证医学证据。
因此，St. Gallen共识每2年更新1次：主要就早期乳腺癌诊疗进行专家讨论，针对循证医学还不能完全阐述的或诊疗过程中还存在质疑的问题以投票的形式产生一个专家共识。这些指南和共识对我国乳腺癌的治疗起着非常大的指导作用。但是我国乳腺癌的诊治有其自身的特点，与发达国家相比，具有发病率、发病年龄等流行病学特征不同、医保条件不同、患者经济条件及药物可获得性不同等特征。因此在采用这些指南或共识进行临床操作中，难免存在差距和偏移。
众所周知，乳腺癌的治疗依赖于不同个体的分子亚型，而其中激素受体阳性的患者占60%以上。如何对该部分患者选择最为合理的治疗方案、最为适宜的治疗时间等，关系到众多患者的预后。
为此，我国乳腺癌领域的专家基于现有的治疗现状，参考最新的研究结果，并结合我国乳腺癌发病特征和诊疗实际情况，共同商讨制定了2015版中国乳腺癌内分泌治疗共识。（文章详见--2015 中国乳腺癌内分泌治疗专家共识）
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